蛛网膜下腔应用Ro 25-6981对神经病理痛大鼠的镇痛作用及其电生理学机制研究

摘要

目的:研究蛛网膜下腔应用Ro 25-6981,一种选择性的NMDA受体NR2B亚基(NR2B)的拮抗剂,对神经病理痛大鼠的镇痛作用及其可能的机制.方法:(1)雄性SD大鼠蛛网膜下腔置管,手术成功后进行L5脊神经结扎(SNL)手术.术后7天用von Frey纤维丝测定机械痛敏,筛选出造模成功的SNL神经病理痛大鼠,随机分为三组,通过蛛网膜下腔插管分别鞘内给予(i.t.)Ro 25-698110.0μg(20μl)、100.0μg(20μl),或等体积的生理盐水作对照.在给药后第30 min、60 min、90min和120 min测定大鼠后爪的50%缩足阈值(PWT)及鞘内给药前后大鼠的运动功能.(2)通过在体细胞外记录的电生理学方法,观察脊髓背表面给予Ro 25-6981 100.0μg对大鼠脊髓背角广动力范围(WDR)神经元放电的影响.结果:(1)与生理盐水组相比,鞘内应用Ro 25-6981 10.0 μg对SNL大鼠的50%PWT和机械痛敏翻转百分率(%MPE)没有明显的影响(P＞0.05,n=8),而100.0μg却能显著增加SNL大鼠的50%PWT和%MPE,起到明显的镇痛作用(P＜0.05,n=8),并且在上述两种剂量下鞘内给药前后,动物的运动功能没有出现显著改变(P＞0.05);(2)与生理盐水组相比,脊髓背表面给予R0 25-6981 100.0μg对WDR神经元的Aβ纤维诱发放电没有显著影响(P＞0.05,n=6),但是可以显著抑制C纤维诱发放电(P＜0.05,n=6).结论:鞘内应用选择性的NR2B拮抗剂Ro 25-6981 100.0μg可以对SNL大鼠产生明显的镇痛作用,而不影响动物的运动功能;这种镇痛作用可能是通过拮抗脊髓背角的NMDA受体NR2B亚基,进而抑制WDR神经元的C纤维诱发放电所产生的.