胃癌组织中E-cadherin、β-catenin表达及对胃癌侵袭、转移影响的研究

摘要

目的:检测胃癌组织E-cadherin、β-catenin的表达,探讨E-cadherin、β-catenin对胃癌侵袭、转移的影响及可能的作用机制。
　　 方法:(1)75例胃癌标本及30例正常胃黏膜组织标本取材于2009年6月至2010年9月镇江市第一人民医院外科住院手术治疗的胃癌患者。所有组织学诊断均基于经常规处理后,苏木精和伊红染色的形态学检查。收集胃癌患者的新鲜手术标本,切取病理组织浸泡在液氮罐冷冻备用。(2)收集患者的临床资料,包括病程,临床分期,手术中肿瘤大小、淋巴结转移情况,临床病理资料等。实验对象分为两组:胃癌组织组和正常胃黏膜组。两组标本均取材于同一患者手术切除组织。通过HE染色、免疫组织化学染色和Westernblot方法检测胃癌组织中E-cadherin、β-catenin、iNOS、MMP2、MMP7、MMP9的表达情况,分析E-cadherin和β-catenin与胃癌临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移之间的关系,以及iNOS与E-cadherin、β-catenin之间的相关性。
　　 结果:(1)E-cadherin在胃癌组织中的阳性表达率(12.00%)明显低于正常胃黏膜组织(80.00%),差异有统计学意义(P＜0.01)。低分化胃癌组织中E-cadherin的阴性及弱阳性表达率(61.33%)明显高于高分化胃癌组织(38.67%)。有淋巴结转移的胃癌组织中E-cadherin的阴性表达率(66.67%)明显高于无淋巴结转移的胃癌组织(33.33%)。E-cadherin的阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小及临床分期无显著相关性,(2)β-catenin在胃癌组织中的阳性表达率46.71%,显著高于正常胃黏膜组织的11.11%,差异有统计学意义(P＜0.01)。低分化胃癌组织中β-catenin的阳性表达率为73.91%,高于高分化胃癌的56.67%,差异有统计学意义(P＜0.05)。Β-catenin在伴有淋巴结转移的胃癌中阳性表达率67.77%,高于无淋巴结转移胃癌组织的59.73%(P＜0.01);β-catenin的阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小及临床分期无显著相关性,(3)胃癌组织中iNOS阳性表达共有41例,阳性率为54.67%,显著高于正常胃黏膜组织的10.00%,差异有统计学意义(P＜0.01)。低分化胃癌组织中iNOS阳性表达为31例,阳性率为67.39%;而高分化胃癌中iNOS阳性表达为10例,阳性率为34.48%,差异有统计学意义(P＜0.05)。在伴有淋巴结转移的胃癌中iNOS阳性表达为28例,阳性率63.64%;而在无淋巴结转移的胃癌组织iNOS阳性表达为13例,阳性率为41.94%。iNOS的阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤大小及临床分期无显著相关性,(4)39例E-cadherin阴性、β-catenin阳性胃癌组织中,25例阳性表达iNOS,阳性率为64.10%,21例阳性表达MMP2、MMP7和MMP9,阳性率为53.85%。(5)6例E-cadherin阳性、β-catenin阴性胃癌组织中,2例阳性表达iNOS、MMP2、MMP7和MMP9,阳性率为33.33%。(6)相关性检验发现,iNOS和E-cadherin之间存在负相关,相关系数为-0.457;iNOS和β-catenin之间存在正相关,相关系数为0.631。MMP2、MMP7、MMP9和E-cadherin之间存在负相关,相关系数分别为-0.661、-0.539、-0.577;MMP2、MMP7、MMP9和β-catenin之间存在正相关,相关系数分别为0.525、0.617、0.541。
　　 结论:(1)胃癌组织中高表达β-catenin,而低表达或不表达E-cadhedn。(2)胃癌组织中iNOS、β-catenin的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移之间密切相关,而与患者年龄、性别、肿瘤大小及临床分期无相关性。(3)胃癌组织中NO可能通过抑制E-cadherin表达,或可能通过促进MMP2、MMP7、MMP9的表达以降解E-cadherin/β-catenin复合物的作用机制,从而影响胃癌的侵袭及转移过程。