磁性纳米四氧化三铁联合环孢素A防治小鼠急性移植物抗宿主病

摘要

目的：探讨磁性纳米材料Fe3O4（MNP）联合免疫抑制药物环孢素A对于小鼠异基因骨髓移植（allo-BMT），后移植物抗宿主病（aGVHD）的抑制作用及对环孢素A的血药及组织浓度有无影响，为磁性纳米材料Fe3O4（MNP）是否可作为环孢素A的载体应用于急性移植物抗宿主病提供依据。
　　 方法：用主要组织相容性抗原（MHC）完全不合的纯种近交系小鼠[供鼠：雄性C57BL/6（H-2b）鼠；受鼠：雌性BALB/c（H-2d）鼠]建立allo-BMT/aGVHD动物模型，随机分5组：环孢菌素A组、Fe3O4（MNP）组、环孢菌素A+Fe3O4（MNP）联合用药组、空白对照组以及照光未移植组。观察各组小鼠骨髓移植后aGVHD的出现情况及血、心、肝、脾、肺、肾、脑中环孢菌素A浓度。
　　 结果：移植后小鼠出现典型的aGVHD症状，未用aGVHD预防方案的移植小鼠（第4组）及用Fe3O4（MNP）预防的移植小鼠（第3组）死亡高峰在移植后第13～15天，死亡率100％。用环孢菌素A及环孢菌素A+Fe3O4（MNP）预防的第1、2组小鼠aGVHD症状减轻，平均生存时间（MST）较第4组显著延长（分别延长5.5，7.5d，P<0.05）。但第1、2组两者比较无明显差异。不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间，移植后外周血常规变化差异无显著性。经用环孢菌素A及环孢菌素A+Fe3O4（MNP）预防方案后，移植小鼠aGVHD病理表现减轻。环孢菌素A+Fe3O4（MNP）组小鼠血、心、肝、脾中环孢菌素A浓度较单用环孢菌素A组升高。
　　 结论：Fe3O4（MNP）联合环孢菌素A对于小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病（aGVHD）有明显抑制作用，可减轻aGVHD症状和病理损害程度，延长平均生存时间，且环孢菌素A+Fe3O4（MNP）组小鼠血、心、肝、脾中环孢菌素A浓度较单用环孢菌素A组升高。Fe3O4（MNP）作为环孢菌素A的药物载体可作进一步研究。

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