组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺对胃癌细胞SGC-7901体外增殖的影响及可能机制

摘要

目的：研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺对胃癌细胞株SGC-7901的体外抗增殖作用及相关的作用机制。
　　方法：应用MTT法检测西达本胺对SGC-7901细胞的增殖抑制率；采用Annexin V/PI双染流式细胞术分析SGC-7901细胞凋亡比例；逆转录-聚合酶链反应(reversetranscription-polymerase chain reaction，RT-PCR)检测沉默信息调节因子2相关酶1(silentmating type information regulator2 homolog1，SIRT1)、组蛋白去乙酰化酶11(histonedeacetylase11，HDAC11)mRNA的表达情况，实时荧光定量-聚合酶链反应(Real-timequantitative-polymerase chain reaction，RT-qPCR)检测表皮生长因子受体(epithelial growthfactor receptor，EGFR)mRNA的表达情况，并用全自动DNA测序仪对EGFR基因进行测序；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Notch1蛋白的表达情况。所有实验均重复3次，结果以均数±标准差(x±s)表示，P<0.05被认为有统计学意义。
　　结果：在16-256μmol/L浓度范围内，西达本胺可剂量依赖性地抑制SGC-7901细胞增殖(P<0.05)，24h、48h、72h的IC50分别为(168.11±16.02)μmol/L、(121.46±9.33)μmol/L、(66.59±5.62)μmol/L。经32、64、128μmol/L西达本胺作用48h后，细胞凋亡率分别为(31.98±0.79)％、(73.94±1.92)%、(89.60±0.82)%，明显高于对照组(9.02±1.18)%(P<0.05)；而SIRT1、HDAC11、EGFR mRNA表达降低(P<0.05)；Notch1蛋白表达亦降低(P<0.05)。
　　结论：西达本胺可抑制SGC-7901细胞增殖，并可促进细胞凋亡，其作用机制可能是直接或间接降低SIRT1、HDAC11基因的表达，也可能与Notch及EGFR信号通路相关。