蛋白琥珀酸铁口服溶液的研制

摘要

蛋白琥珀酸铁(IPS)是由酪蛋白经琥珀酸酐酰化后再与三价铁盐(如FeCl3)螯合而成的一种用于治疗缺铁性贫血(IDA)的新型补铁药物，它具有生物利用度高，极少出现胃肠道不良反应等优点。目前国外市场上销售的剂型主要是蛋白琥珀酸铁口服溶液，而国内市场上的IPS口服溶液均通过进口，且均产自意大泛马克大药厂，经过SFDA检索，国内尚无企业生产销售或注册申报。本论文设计开发了蛋白琥珀酸铁口服溶液，弥补了蛋白琥珀酸铁国内无口服液剂型的空白。
　　 本文主要对IPS口服溶液的制备、质量标准及稳定性进行了研究，具体开展了以下四方面的工作:
　　 (1)考察IPS原料药理化性质及稳定性，为其口服液的研制提供了研究基础。
　　 (2)初步探究IPS合成工艺，并进行表征，为申请3类新药提供了实验基础。
　　 (3)对IPS口服溶液处方工艺进行设计摸索及筛选优化，制备符合本品进口药品注册标准的IPS口服溶液。
　　 (4)通过IPS口服溶液质量研究和稳定性研究考察并确定IPS口服液的质量控制方法及有效期。
　　 通过以上几方面的工作，本论文合成了符合国外专利报道的蛋白琥珀酸铁原料药;研制的IPS口服溶液处方组成科学、合理，质量稳定，具有口感好、携带方便等优点;通过对IPS口服溶液进行质量研究和稳定性研究试验，确定了其质量控制方法，并证明了本论文研制的IPS口服溶液的质量安全性和稳定性。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 缺铁性贫血及其危害

1．2 缺铁性贫血的药物治疗及发展

1．3 蛋白琥珀酸铁的结构

1．4 蛋白琥珀酸铁的药理学和药物代谢动力学

1．5 蛋白琥珀酸铁口服溶液(菲普利)适应症及临床应用

1．5．1 适应症

1．5．2 临床应用

1．6 蛋白琥珀酸铁口服溶液(菲普利)市场分析及专利情况

1．6．1 市场情况

1．6．1 专利情况及项目进度

1．7 蛋白琥珀酸铁合成

1．8 立题意义

1．9 研究内容

第二章 蛋白琥珀酸铁的理化性质和主要指标的质量研究

2．1 试剂与仪器

2．2 性状

2．2．1 外观

2．2．2 熔点

2．2．3 溶解度

2．3 检查

2．3．1 干燥失重

2．3．2 炽灼残渣

2．3．3 重金属

2．3．4 pH

2．3．5 游离铁量

2．4 含量测定

2．4．1 蛋白质含量测定

2．4．2 总铁含量测定

2．4．3 方法验证

2．5 稳定性考察

2．5．1 高温试验

2．5．2 高湿试验

2．5．3 强光试验

2．6 本章小结

第三章 蛋白琥珀酸铁的合成及初步表征

3．1 试剂与仪器

3．2 合成工艺

3．3 产物表征

3．3．1 酰化率的测定

3．3．2 蛋白琥珀酸铁中铁含量测定

3．3．3 UV图谱

3．3．4 SDS-PAGE分析

3．4 本章小结

第四章 蛋白琥珀酸铁口服溶液的处方设计

4．1 试剂与仪器

4．2 进口对照药品制剂研究

4．2．1 进口药品注册标准

4．2．2 山梨醇含量分析

4．2．3 丙二醇含量分析

4．2．4 防腐剂含量分析

4．2．5 糖精钠含量分析

4．2．6 小结

4．3 处方摸索及优化

4．3．1 溶剂筛选

4．3．2 表面活性剂筛选

4．3．3 pH值控制剂筛选

4．3．4 矫味剂的筛选

4．3．5 香精的选择

4．3．6 防腐剂选择

4．3．7 处方确定

4．4 处方制备工艺流程

4．5 本章小结

第五章 蛋白琥珀酸铁口服溶液的质量研究

5．1 试剂与仪器

5．2 性状

5．3 鉴别

5．4 检查

5．4．1 pH值

5．4．2 相对密度

5．4．3 沉降物

5．4．4 游离铁量

5．5 含量测定

5．5．1 铁含量的测定

5．5．2 羟苯甲酯钠和羟苯丙酯钠

5．6 本章小结

第六章 蛋白琥珀酸铁口服溶液稳定性研究

6．1 试剂与仪器

6．1．1 试剂

6．1．2 仪器

6．2 考察项目和检测方法

6．3 影响因素实验

6．3．1 光照试验

6．3．2 高温试验

6．3．3 低温试验

6．3．4 室温试验

6．3．5 影响因素实验结果讨论

6．4 加速试验

6．5 长期稳定性实验

6．6 本章小结

第七章 结论与展望

7．1 本论文主要研究成果

7．2 本论文创新之处

7．3 展望

参考文献

作者简介

致谢