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基于N--3--胺丙基甲基丙烯酰胺阳离子聚合物基因载体的制备与性能表征

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摘要

第一章 绪论

1.1 基因治疗概述

1.2 阳离子聚合物基因载体

1.2.1 聚乙烯亚胺(PEI)

1.2.2 聚赖氨酸(PLL)

1.2.2 聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)

1.2.4 聚酰胺-胺树枝状型聚合物(PAMAM,Dendrimers)

1.3 阳离子聚合物基因载体的合成方法

1.3.1 原子转移自由基聚合(ATRP)

1.3.2 可逆加成-断裂链转移自由基聚合(RAFT)

1.4 阳离子聚合物基因载体转染效率的影响因素及优化方法

1.4.1 复合物的形成

1.4.2 复合物在血清中的稳定性

1.4.3 复合物的细胞摄取

1.4.4 复合物的内涵体/溶酶体逃逸

1.4.5 复合物的解离

1.4.6 复合物的细胞核定位

1.5 本论文主要研究内容

参考文献

第二章 单体及链转移剂的合成

2.1 引言

2.2 实验部分

2.2.1 试剂与仪器

2.2.2 N-3-胺丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐(APMA)的合成

2.2.3 N-3-葡萄糖酰胺丙基甲基丙烯酰胺(GAPMA)的合成

2.2.4 (4-氰基戊酸)-4-二硫代苯甲酸酯(CTP)的合成

2.3 结果与讨论

2.3.1 N-3-胺丙基甲基丙烯酰胺盐酸盐(APMA)的合成

2.3.2 N-3-葡萄糖酰胺丙基甲基丙烯酰胺(GAPMA)的合成

2.3.3 (4-氰基戊酸)-4-二硫代苯甲酸酯(CTP)的合成

2.4 本章小结

参考文献

第三章 N-3-胍丙基甲基丙烯酰胺-st-N-3-葡萄糖酰胺丙基甲基丙烯酰胺共聚物基因载体的制备与性能

3.1 引言

3.2 实验部分

3.2.1 试剂与仪器

3.2.2 N-3-胍丙基甲基丙烯酰胺-st-N-3-葡萄糖酰胺丙基甲基丙烯酰胺(GPMA-st-GAPMA)共聚物的合成

3.2.3 共聚物的表征

3.2.4 GPMA-st-GAPMA共聚物/shRNA复合物的评价

3.3 结果与讨论

3.3.1 GPMA-st-GAPMA共聚物的制备与表征

3.3.2 GPMA-st-GAPMA共聚物/shRNA复合物的评价

3.4 本章小结

参考文献

第四章 半乳糖化N-3-胍丙基甲基丙烯酰胺-st-聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物基因载体的制备与性能

4.1 引言

4.2 实验部分

4.2.1 试剂与仪器

4.2.2 半乳糖化N-3-胍丙基甲基丙烯酰胺-st-聚乙二醇甲基丙烯酸酯(GalactosylatedGPMA-st-PEGMA)共聚物的合成

4.2.3 共聚物的表征

4.2.4 Galactosylated GPMA-st- PEGMA共聚物/shRNA复合物的评价

4.3 结果与讨论

4.3.1 Galactosylated GPMA-st-PEGMA共聚物的制备与表征

4.3.2 Galactosylated GPMA-st-PEGMA共聚物/shRNA复合物的评价

4.4 本章小结

参考文献

第五章 全文总结

研究成果

致谢

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