TOP2A基因在乳腺癌中的表达及与含蒽环类药物新辅助化疗的相关性研究

摘要

研究目的:
　　探讨荧光原位杂交(FISH)检测原发性乳腺癌组织中TOP2A基因扩增情况，及其与临床病理因素的关系，比较荧光原位杂交(FISH)检测的TOP2A基因表达与HER2基因表达及17号染色体的关系，同时初步探索含蒽环类药物新辅助化疗疗效与TOP2A基因状态的相关性。
　　研究方法:
　　收集2013年1月到2013年12月南京大学附属鼓楼医院手术切除的乳腺癌新鲜组织标本53例，采用荧光原位杂交(FISH)方法检测TOP2A基因、HER2基因及17号染色体状态，采用免疫组化法(IHC)检测ER、PR、TopoⅡα等表达状态。另外，对入组42例浸润性乳腺癌患者，对新辅助化疗前空心针穿刺标本行荧光原位杂交(FISH)法检测TOP2A基因状态，入组患者随机参与含或不含蒽环类药物的新辅助化疗，经4个周期的新辅助化疗后，评价化疗效果。
　　实验结果:
　　(1)53例乳腺癌组织中FISH检测出6例TOP2A基因扩增，占11.3％，1例TOP2A基因缺失，占1.9％，TOP2A基因扩增或缺失与患者年龄、ER/PR状况、肿瘤大小、TNM分期、有无腋窝淋巴结转移、有无远处转移等均无明显相关性(P＞0.05)。
　　(2) IHC检测出29例TopoⅡα表达阳性，占54.7％，其中TOP2A基因正常占82.8％，TOP2A基因扩增占13.8％，TOP2A基因缺失占3.4％; TopoⅡα阴性24例，其中TOP2A基因正常占91.7％，TOP2A基因扩增占8.8％，TOP2A基因缺失0人。TopoⅡα阴性表达和阳性表达两组的TOP2A基因扩增情况比较，差别无统计学差异(P＞0.05)。
　　(3) FISH检测出的14例HER2基因扩增中，其中TOP2A基因同步扩增的有6例，占42.9％，TOP2A基因缺失的有1例，占7.1％，HER2基因未扩增患者中TOP2A基因扩增0人。HER2基因扩增组与非基因扩增组的TOP2A基因扩增率比较，结果有统计学意义(P＜0.05)。
　　(4)入组患者中17号染色体多倍体为19例(35.85％)，其中TOP2A基因扩增占21.0％(4/19)，TOP2A基因未扩增占73.7％(14/19)，TOP2A基因缺失占5.3％(1/19);17号染色体为二倍体34例，其中TOP2A基因扩增占5.9％(2/34)，TOP2A基因未扩增占94.1％(32/34)，经统计学分析，TOP2A基因状态与17号染色体状态无明显相关性(P＞0.05)。
　　(5)42例行新辅助化疗的患者中，TOP2A基因扩增的4人，新辅助化疗方案含蒽环类药物的有2人，其中1人病理完全缓解，另1人提示部分缓解，而未使用蒽环类药物的患者病理结果提示1人部分缓解，1人疾病进展。TOP2A基因缺失的患者，行新辅助化疗的药物中含有蒽环类，两个疗程后评估疗效提示疾病进展。而TOP2A基因未扩增的患者中，行含有蒽环类药物的新辅助化疗后，客观有效的有8人(有效率为61.5％)，其中病理完全缓解的有2人（病理完全缓解率为15.4％）;新辅助化疗方案中不含蒽环类药物的患者，客观有效的有20人（有效率为83.3％），其中病理完全缓解的有5人（病理完全缓解率为20.8％），结果提示TOP2A基因未扩增的患者对是否含蒽环类药物的化疗方案并未表现出疗效的差异性(P＞0.05)。
　　结论:
　　TOP2A基因状态与其表达的蛋白TopoⅡα的阳性率无关。TOP2A基因扩增或缺失仅出现在HER2基因的扩增的患者中，而与17号染色体的状态无关。TOP2A基因的状态与蒽环类化疗疗效相关，可以帮助拟定个体化化疗方案。

目录

声明

摘要

缩略词表

第一章 绪论

第一节 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目标与内容

第二节 文献综述 乳腺癌新辅助化疗的研究进展

参考文献

第二章 TOP2A基因在乳腺癌中的表达及与含蒽环类药物新辅助化疗的相关性研究

第一部分 TOP2A基因在乳腺癌中的表达

第一节 前言

第二节 材料与方法

第三节 结果

第四节 讨论

第五节 结论

第二部分 乳腺癌中TOP2A基因状态与含蒽环类药物的新辅助化疗的相关性

第一节 前言

第二节 材料与方法

第三节 结果

第四节 讨论

第五节 结论

参考文献

第三章：总结与展望

致谢

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