1-烷基-4-(4H-1,2,4-三唑)哌啶衍生物的合成及其抗惊厥和抗菌活性研究

摘要

为了寻找抗惊厥作用强而毒性低的新化合物，并进一步探究三唑类衍生物的生物活性，以N-Boc-氨基哌啶为起始原料，与不同的溴代烷和氯化苄衍生物反应得到中间体2，然后脱去BOC-得到中间体3，经过不同的环合反应，合成了两个系列化合物1-烷基-4-(4H-1,2,4-三唑)哌啶衍生物(7a-7m)及4-(1-烷基哌啶)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑酮（6a-6l）。
　　利用最大电惊厥实验测试了所有化合物的抗惊厥活性，并利用旋转棒法测试了活性好的化合物神经毒性，最后定量测试获得了ED50、TD50和PI值。此外，利用双倍稀释法测试了其抗菌活性，得到了最小抑菌浓度。药理MES实验测试显示，在100mg/kg剂量下，所合成的化合物中，化合物4-（1-辛基哌啶）-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑酮（6c）、4-[1-（2,4-二氯苯基）哌啶]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑酮（6k）,1-(2,6-二氯苯基)-4-（4H-1,2,4-三唑）哌啶(7m)具有100％的抗惊厥作用。其中4-（1-辛基哌啶）-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑酮（6c）具有最好的活性（ED50=65.4 mg/kg，TD50=241.2 mg/kg，PI=3.6）。抗菌活性测试中,有四个化合物对革兰氏阳性菌----金黄色葡萄球菌(RN4220，KCTC209和KCTC503)有很好的抑制作用，尤其是对耐药菌MRSA3167/3506和QRSA3505/3519具有很好的作用。在这些化合物中，化合物1-十四烷基-4-（4H-1,2,4-三唑）哌啶（7f）有最好的抗革兰氏阳性菌的活性(MIC=2 ug/mL)。
　　以上这些研究成果为以后开发更好的抗惊厥活性的新化合物和研究三唑类衍生物的结构修饰及生物活性提供了参考。

目录

声明

Chapter1. Introduction

Chapter2. Experiment

2.1 Experimental Design

2.2 Chemistry

Chapter3. Pharmacology

3. 3 Anti-bacterial activity studies

Chapter4. Results and Discussion

4.1 Chemistry

4.2 Pharmacology

Chapter5. Conclusion

致谢

参考文献

FIGURES

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