7-烷氧基-4,5-二氢-1,2,4-三唑4,3-a喹啉-1-酮衍生物的合成及抗惊厥作用

摘要

在研究3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮衍生物的正性肌力作用时,发现6-苄氧基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(Ⅰ)具有抗惊厥作用,但作用较弱.为了增强其抗惊厥作用,在6-苄氧基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的1,2位并入三唑环而得到的三唑类化合物1-取代7-苄氧基-4,5-二氢-1,2,4-三唑[4,3-a]喹啉衍生物,具有较强的抗惊厥活性.其中,1位无取代基的7-苄氧基-4,5-二氢-1,2,4-三唑[4,3-a]喹啉(Ⅱ)的抗惊厥作用最强,其抗MES(抗最大电惊厥)和抗scMet(抗戊四唑)ED50分别是17.3和24.0 mg.Kg-1.为了探讨7位烷氧基的构效关系,还合成了16个7-烷氧基-4,5-二氢-1,2,4-三唑[4,3-a]喹啉衍生物,并进行了抗惊厥药理实验.结果,7-(4-氟苯甲基氧基)-4,5-二氢-1,2,4-三唑[4,3-a]喹啉(Ⅲ)的抗惊厥作用最强,其抗MES和抗scMet ED50分别是11.8和6.7 mg.Kg-1,保护指数(PI=TD50/ED50)分别是4.6和8.1.