7-烷氧基-4，5-二氢-2H-[1，2，4]-三唑[4，3-a]并喹啉-1-酮衍生物的合成及抗惊厥活性研究

摘要

为了寻找抗癫痫作用强，毒性更低的新抗癫痫药物，本文按照新药设计原理，设计合成了12个7-烷氧基-4，5-二氢-2H-[1，2，4]-三唑[4，3-a]并喹啉-卜酮衍生物(3a-31)。合成方法是以6-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮为原料，经烷化反应、硫代反应和环合反应得到，这些化合物均为未见文献报道的新化合物。对所合成化合物经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及红外光谱确定了化学结构。用小鼠腹腔和口服灌胃两种不同的给药途径，以最大电休克惊厥实验法(MES)和戊四唑发作实验法(sc-PTZ)测定了其药理活性，旋转法(Rotarodtest)测定了神经毒性，以评价所合成化合物的抗惊厥作用和神经毒性作用。 通过药理实验的结果显示，化合物3c、3d和3f的抗电惊厥作用接近目前临床应用的对照药，ED50分别是11.8mg/kg、9.8mg/kg和12.3mg/kg，而这些新化合物的神经毒性明显低于对照药物，保护指数PI分别为44.7、20.8和44.5，而对照药苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和丙戊酸钠仅为6.9、8.1、3.2和1.6，所合成新化合物的安全性明显优于对照药。 对活性最好的化合物3f(7-苄氧基-4，5-二氢-2H-[1，2，4]-三唑[4，3-a]并喹啉-1-酮)进行了进一步的深入药理实验，测定出催眠作用毒性HD50以及口服灌胃给药的ED50、TD50。结果化合物3f的HD50为1204.6mg/kg，安全系数(HD50/ED50)为97.9，而对照药苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和丙戊酸钠仅为18.7、19.5、6.1、3.2。通过口腔灌胃给药的途径，测定的ED50、TD50也明显优于对照药，保护指数PI大于44。因此，化合物3f具有很好的开发价值，我们已对该一系列衍生物申请了中国发明专利。 通过设计合成新的喹啉并三唑类化合物，成功的寻找到抗惊厥活性接近对照药，神经毒性明显低于对照药的新化合物，并有望开发成为一类新药。

目录

摘要

第一章绪论

第二章实验部分

第三章结果与讨论

参考文献

致谢

附图

综述桂皮酰胺类衍生物的抗惊厥作用研究进展