EGFL7高表达与肝细胞癌不良预后相关

摘要

背景：肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一。HCC侵袭转移能力强，术后复发转移率高，预后极其恶劣，已成为中国男性因癌症死亡的第二位死因，严重威胁着人民的生命健康。因此，研究HCC复发转移的机制，筛选反映HCC侵袭转移及预后的标志物对于HCC患者的治疗和预后评估均具有重要意义。众多研究已证实，细胞迁移运动是包括HCC在内的恶性肿瘤侵袭转移的关键步骤之一。近年来的研究发现，EGFL7可明显增强细胞的运动迁移能力，且在肿瘤组织及细胞系中呈高表达，提示其可能在肿瘤的侵袭转移过程中发挥了重要作用。然而，Egf17是否参与了HCC的侵袭转移，迄今尚不清楚。 目的：研究EGFL7蛋白在HCC组织中的表达情况及其与肝癌临床病理特征的关系，探讨EGFL7在肝癌复发转移中可能的作用机制并分析其在HCC患者预后评估中的价值，以期为肝癌提供新的诊断标志物或治疗靶点。 方法：收集2005年11月至2006年9月间中南大学湘雅医院外科手术切除的新鲜肝癌及癌旁肝组织标本31例；同时收集5例肝血管瘤病人瘤旁肝脏组织标本作为正常对照，全部肝血管瘤病人均无慢性肝病背景。应用Western-blotting技术检测EGFL7蛋白在上述组织标本中的表达水平并分析EGFL7蛋白表达水平与肝癌临床病理特征的相关性。收集中南大学湘雅医院2000年lO月至2004.年7月间因肝癌施行肝切除的HCC石蜡标本102例，以免疫组化法(Immunohistochemistry)检测EGFL7蛋白的表达情况及其在细胞中的定位情况。结合临床随访资料分析EGFL7蛋白的表达水平与HCC预后的关系。结果：HCC组织中EGFL7蛋白的表达水平显著高于癌旁肝组织(4.02+0.98 vs.1.72±0.47，P<0.05)；癌旁肝组织中EGFL7蛋白的表达水平亦高于正常肝组织，差异具有显著性(1.72±0.47 vs.0.11±0.05，P<0.05)。EGFL7的蛋白表达水平与HCC肿瘤结节数目及静脉浸润密切相关(P<0.05)。 免疫组化结果显示，EGFL7蛋白的阳性表达主要位于肝癌细胞胞浆中，102例HCC石蜡标本中EGFL7蛋白的表达水平亦与肿瘤结节数目和静脉浸润程度密切相关(P<0.05)。根据免疫组化结果，我们将102例HCC分为EGFL7高表达组(55例)和EGFL7低表达组(47例)，结合临床随访资料分析发现，EGFL7高表达组HCC患者的中位生存时间显著低于EGFL7低表达组HCC患者(480天vs.796天，P<0.05)。EGFL7高表达组的中位无瘤生存时间亦低于EGFL7低表达组，差异具有显著性意义(180天vs.512天，P<0.05)。 结论：本研究发现EGFL7蛋白在HCC组织中呈高表达，且EGFL7的表达水平与HCC的肿瘤结节数目以及静脉浸润呈显著性正相关。EGFL7蛋白的高表达与HCC的复发转移及不良预后密切相关。这些结果提示，EGFL7可作为评估HCC复发、转移及预后的一个有价值的分子标志物，并可能成为一个潜在的治疗靶点。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩写词中英文对照

原创性声明及关于学位论文使用授权说明

第一章前言

第二章材料与方法

1实验材料

2实验方法

3实验分组和实验设计

4临床随访

5统计方法

第三章结果

1.EGFL7蛋白在肝癌组织中的表达情况

2.EGFL7蛋白表达水平与肝癌临床病理特征的相关性分析

3.EGFL7蛋白在肝癌组织中的分布及其亚细胞定位情况

4.Egfl7蛋白阳性表达与肝癌临床病理特征的关系

5.EGFL7蛋白表达水平与临床预后的关系

第四章讨论

第五章结论

参考文献

？”综述EGFL7趋化并增强细胞运动能力与肿瘤侵袭转移的研究进展

致谢