血清Egfl7水平与肝细胞癌的不良预后相关

摘要

背景：肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一种常见的恶性肿瘤，全球每年有超过62万的新发病例。虽然HCC的外科手术技术和综合治疗手段不断提高，但由于其病程进展迅速、复发转移率高，总体生存率至今仍无显著提高。尽管近年有报告称包括甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）在内的一些血清标志物有助于HCC的预后评估，但其临床应用价值尚有待肯定。因此，临床上亟需新的HCC血清标志物来监测肿瘤的进展、评估治疗后的反应性以及评价其预后。表皮生长因子样结构域7（Epidermal growth factor-like domain7，Egfl7）是近年来发现的一种在新生血管生成和胚胎发育中发挥重要作用的分泌性蛋白。前期的研究显示其在包括HCC在内的多种肿瘤组织中表达上调，参与了肿瘤的侵袭转移。然而，有关血清Egfl7水平与HCC患者临床病理特征和预后关系的研究目前尚未见报告。 目的：通过检测血清Egfl7在HCC中的水平并分析其与HCC临床病理特征及预后之间的关系，探讨Egfl7在HCC侵袭转移中的作用，分析其在HCC患者预后评估中的应用价值。 方法：收集2005年10月至2008年10月中南大学湘雅医院外科施行肝切除术的123例HCC患者的术前外周血标本，应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）检测上述患者血清中Egfl7的水平，结合患者临床病理和随访资料，分析血清Egfl7水平与HCC临床病理特征及预后的关系。 结果：123例HCC患者术前血清Egfl7水平介于153.40 ng/mL～10821.90ng/mL（中位数4042.80ng/mL）。血清Egfl7在肿瘤直径大于5cm、Edmondson-Steiner分级Ⅲ～Ⅳ级和有静脉浸润的HCC患者中的水平明显高于肿瘤直径小于或等于5cm、Edmondson～Steiner分级Ⅰ～Ⅱ级和无静脉浸润的患者（P<0.05），而与患者的性别、年龄、HBsAg、肝硬化、肿瘤包膜和结节数无关（P>0.05）。术前血清Egfl7高水平患者（Egfl7>4042.80ng/mL，n=61）术后总体生存时间和无瘤生存时间明显短于术前血清Egfl7低水平患者（Egfl7≤4042.80ng/mL，n=62）（中位总体生存时间：322天vs.464天，P=0.004；中位无瘤生存时间：278天 vs.402天，P=0.003）。Cox回归多因素分析结果显示，血清Egfl7高水平（>4042.80 ng/mL）、肿瘤多结节（≥2）和有静脉浸润为影响HCC患者术后总体生存和无瘤生存时间的独立危险因素（P<0.05），而术前AFP水平并不影响HCC患者术后总体生存时间和无瘤生存时间（P>0.05）。 结论：血清Egfl7高水平与HCC的不良预后相关，提示Egfl7可作为HCC患者预后评估的潜在血清学标志物。同时研究也提示，抑制Egfl7在HCC患者血清中的合成或释放对于HCC的靶向治疗具有潜在的临床价值。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩写词中英文对照

声明

前言

材料与方法

1血清标本的收集与制备

2实验方法

3临床病理资料

4实验分组和实验设计

5临床随访

6统计分析

结果

1血清Egf17水平与HCC临床病理特征之间的关系

2血清Egf17水平与HCC临床预后之间的关系

讨论

结论

参考文献

综述 肝细胞癌血清学标志物的研究现状及进展

致谢