普罗布考防治大鼠顺铂肾毒性的实验研究

摘要

目的:复制大鼠顺铂急性肾损伤模型,研究氧化应激与核转录因子Sp1及凋亡的关系;探讨普罗布考对顺铂急性肾损伤的保护作用及作用机制。
　　方法:24只SD雄性大鼠被随机分为4组(每组6只),即生理盐水对照组(CN)、顺铂模型组(CP)、普罗布考干预组(CP+probucol)、普罗布考对照组(probucol)。除普罗布考干预组和普罗布考对照组在试验期间给予1％普罗布考饮食外,其余两组给予标准饮食直至实验结束。试验第14天,生理盐水对照组和普罗布考对照组给予生理盐水1ml/200g单次腹腔注射(i.p.),顺铂模型组和普罗布考干预组给予顺铂6mg/kg单次i.p.。所有大鼠注射顺铂前24 h和注射顺铂后24 h收集24 h尿,测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖甘酶(NAG),注射顺铂后48 h,10%水合氯醛麻醉后摘眼球取血测血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN),取左肾制备肾组织匀浆,测脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px);取右肾下极组织采用10%福尔马林固定,石蜡包埋、切片,HE染色,观察肾脏的病理改变;采用免疫组化染色检测肾组织Sp1蛋白表达;采用TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡。
　　结果:与生理盐水对照组和普罗布考对照组相比顺铂模型组大鼠血清BUN和SCr,尿NAG酶,肾脏组织匀浆MDA含量显著升高,肾组织匀浆GSH-Px活力显著下降(P<0.01);肾脏指数增加,肾泄芩鹕朔质蜕鲂」苌掀は赴蛲霭俜直让飨栽黾?P<0.01);肾组织Sp1蛋白的表达上调。采用普罗布考干预后血清BUN和SCr,尿NAG酶,肾脏组织匀浆MDA含量显著下降(P值分别小于0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.05);肾组织匀浆GSH-Px活力显著升高;肾脏指数减少,肾小管损伤分数和肾小管上皮细胞凋亡百分比明显降低(P<0.01);肾组织Sp1蛋白的表达下调。
　　结论:氧化应激和核转录因子Sp1在顺铂所致大鼠肾毒性中起一定作用;普罗布考对顺铂所致大鼠肾毒性有保护作用,其机理可能与抗氧化、抑制肾小管上皮细胞凋亡、下调肾组织Sp1蛋白表达有关。

目录

中文摘要

英文摘要

中英文缩略词

第一章 前言

第二章 材料与方法

实验材料

主要仪器

主要试剂

实验方法

实验动物分组

标本采集

检测方法

统计方法

第三章 结果

各组大鼠体重和肾重指标变化

各组大鼠血尿生化指标

各组大鼠肾组织氧化应激指标

各组大鼠肾脏损伤半定量评分

各组大鼠肾组织Sp1蛋白的表达

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述

致谢