心力衰竭患者血清核转录因子NF-κB p65水平及重组人脑利钠肽干预的影响

摘要

目的：本试验旨在研究核转录因子NF-κB p65在心力衰竭患者血清中的水平,探讨其与心衰发病机制间存在的关系,以及通过重组人脑利钠肽干预治疗前后各观察指标的变化来评估该药的临床疗效及其对NF-κB p65水平的影响。
　　方法：研究对象来源于我院心血管内科病房2008年8月至2009年1月40例已确诊为心力衰竭的住院病人。根据新活素Ⅳ期多中心临床研究的入选标准和排除标准选择入组,按照入组的时间顺序排出序列号。在使用重组人脑利钠肽(rhBNP)1000μg静脉泵入前及停药后间隔24h这两个时间点检测血常规、肝肾功能、电解质、NT-pro BNP、hs-CRP等指标,并记录两时间点的生命体征、24h尿量、呼吸困难程度评分等。同时采集外周静脉血标本,离心分离出血清,置于-20℃冰箱贮存,留待标本收集完成后行酶联免疫吸附测定法检测药物干预治疗前后患者血清中NF-κB P65浓度。
　　结果：1.rhBNP干预治疗后,SBP、DBP降低,HR、R减慢,体温无明显变化,尿量明显增多;患者肝肾功能中AST、BUN、UA降低有统计学意义,血常规无变化,电解质除Cl~-下降外余均无显著性变化;患者血清Lg-NT-pro BNP(3.7572±0.5476比3.5740±0.5488,P=0.006),Lg-hs-CRP(1.1533±0.5275比1.0199±0.5126,P=0.002),Lg-NF-κB p65(0.4522±0.7061比0.2858±0.6176,P=0.041)均下降;2.Pearson相关分析示Lg-NF-κB p65与患者血压、心率、呼吸频率及尿量等体征无关(P>0.05);与肝功能及肌酐、尿酸水平无相关性(P>0.05);但与尿素氮(r=0.440,P=0.005)水平有正相关性;与Lg-NT-pro BNP、Lg-hs-CRP、NYHA分级均无相关性(P>0.05)。3.Pearson相关分析示Lg-NT-pro BNP与Lg-NF-κB P65无相关性,与Lg-hs-CRP成正相关(r=0.353,P=0.025);Kruskal-Wallis检验示NT-pro BNP(χ~2值为17.035,P=0.000)及hs-CRP(χ~2值为10.628,P=0.005)与NYHA分级均有正相关。
　　结论：1.重组人脑利钠肽干预治疗后,患者血清中的NF-κB p65水平有下降趋势且达到统计意义,hs-CRP水平亦下降;但其下降的机制尚不明确。2.心力衰竭患者血清中NT-proBNP水平与hs-CRP水平成正相关,上述两指标与NYHA分级亦有正相关。3.经重组人脑利钠肽干预治疗后,心衰患者多项指标均有明显好转,证实rhBNP具有扩张动静脉血管、利尿、拮抗RASS激活等多种生物学作用,可以考虑作为失代偿性心力衰竭的一线用药应用于临床工作。4.重组人脑利钠肽临床应用的不良反应发生率低,具有较高的临床应用安全性。但长期疗效尚需要以病死率为终点事件的大规模的临床实验评估。

目录

中文摘要

英文摘要

文中英文缩写词

第一章 前言

1.1 心力衰竭的发病机制及治疗的研究背景

1.2 NF-κB与心力衰竭发病机制的关系

1.3 重组人脑利钠肽在心力衰竭治疗中的研究背景

第二章 对象和方法

2.1 研究仪器设备及药品

2.2 研究对象

2.3 研究方法

2.3.1 标本的采集及保存

2.3.2 NT-pro BNP、hs-CRP的测定

2.3.3 NF-κB P65的测定

2.3.4 数据统计

第三章 结果

3.1 重组人脑利钠肽干预治疗对各观察指标的影响

3.1.1 重组人脑利钠肽对患者生命体征、尿量及呼吸困难评分的影响

3.1.2 重组人脑利钠肽对患者血常规、电解质及肝肾功能的影响

3.1.3 重组人脑利钠肽对患者NF-κB p65、NT-pro BNP及hs-CRP水平的影响

3.2 NF-κB p65水平与各观察指标间的关系

3.3 NT-pro BNP、hs-CRP与各观察指标间的关系

第四章 讨论

4.1 重组人脑利钠肽在心力衰竭治疗中的作用

4.2 NF-κB与心力衰竭发病机制的关系

4.2.1 NF-κB与心肌细胞炎症反应的关系及rhBNP干预治疗对其的影响

4.2.2 NF-κB与心肌细胞凋亡的关系及rhBNP干预治疗对其的影响

4.3 NT-pro BNP在心力衰竭的诊断及预后判断的意义及rhBNP干预治疗对其的影响

第五章 结论

参考文献

综述

1.核转录因子NF-κB与心血管疾病关系的研究进展

2.NT-proBNP创新的心功能标志物—NT-pro BNP的临床应用现状及展望

致谢