益智健脑颗粒对AD模型大鼠海马胰岛素受体和葡萄糖转运蛋白4mRNA表达的影响

摘要

目的：研究补肾活血复方益智健脑颗粒对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)模型大鼠学习记忆能力及海马胰岛素受体(insulin receptor，IR)和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4，GLUT4)mRNA表达的影响，从而探讨中药益智健脑颗粒防治阿尔茨海默病的部分作用机理。
　　 方法：6月龄雄性SD大鼠40只随机分为：正常组(A组)、假手术组(B组)、模型组(C组)、中药益智健脑颗粒组(D组)。后两组大鼠双侧海马注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)造模，B组同法注射等体积生理盐水，A组不作任何处理。造模后行Morris水迷宫试验(Morris water maze test，MWM)观察造模是否成功。检测后D组予补肾活血复方益智健脑颗粒浓缩液灌胃治疗8周，余3组大鼠均灌胃等体积双蒸水对照，治疗后再次进行Morris水迷宫试验观察各组大鼠学习记忆能力的改变，最后断头处死大鼠取双侧海马组织，采用RT-PCR检测海马组织中IR和GLUT4 mRNA的表达水平。
　　 结果：
　　 1.行为学检测结果在隐匿平台搜索实验及空间探索实验中：造模后，与A组相比，C、D组学习记忆能力显著减退(逃避潜伏期延长、停留在平台象限时间和穿越隐匿平台位置的平均次数减少)；经中药干预治疗后，与C组相比较，D组学习记忆能力明显增强(逃避潜伏期缩短、停留在平台象限时间和穿越隐匿平台位置的平均次数增加)。
　　 2.RT-PCR结果与A组相比较，C组IR、GLUT4 mRNA表达量明显降低(P<0.01)，B组则无统计学意义(P>0.05)；与C组比较，D组IR、GLUT4mRNA表达量均上调(P<0.01)。
　　 结论：
　　 1.大鼠双侧海马区注射凝聚态的Aβ25-35可成功复制理想的AD模型。
　　 2.补肾活血复方益智健脑颗粒可显著地提高AD模型大鼠的学习记忆能力。
　　 3.AD模型大鼠脑内IR及GLUT4表达下调，可能为AD发病的部分机制。
　　 4.益智健脑颗粒可能是通过上调IR汲GLUT4表达，从而起到了改善胰岛素抵抗，减少淀粉样斑块、神经纤维缠结的形成，保护神经元等作用，实现其对AD的治疗。