经导管射频消融去肾交感神经术对高血压犬肾小管及间质的影响

摘要

目的:
　　通过高脂饮食诱导建立高血压犬模型;观察经导管射频消融去肾交感神经术(RDN)对高血压犬血压、肾小管功能、肾小管及间质形态的影响。
　　方法:
　　(1)通过高脂饮食饲养方法建立高血压犬模型，将28只10月-12月龄比格犬分为2组:正常对照组（n=6，普通饲料喂养），模型组（n=22，高脂喂养）;
　　(2)建模12周待模型组血压达到要求后，将假手术组、手术组随机分为手术组（行射频消融术）和假手术组（只行肾动脉造影）;并在术后3月、6月复查肾动脉造影;
　　(3)采用电子称测量体重，尾动脉智能无创血压仪测量心率、血压;
　　(4)于基线（建模前）、术前（建模12周）、术后3月、术后6月采用膀胱穿刺取尿，采用免疫比浊法测量尿微量白蛋白、尿α1微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白、尿N-乙酰β-D-葡萄糖苷酶;
　　(5)于术后6月处死动物，采用高效液相法测定循环及肾脏局部NE水平;采用ELISA法测定肾脏AngⅡ，采用免疫组化及western-blot两种方法测定TGF-β1、α-SMA、E-cadherin，并采用HE染色、Masson染色、电镜检查观察肾小管及肾间质形态学改变。
　　结果:
　　(1)建模12周后，手术组及假手术组SBP、DBP、MAP、体重明显升高，与同组基线及对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，手术组术后1、2、4、6月SBP、DBP、MAP均显著低于同组术前，同时也显著低于同期假手术组(P＜0.05)，假手术组SBP、DBP、MAP显著高于对照组(P＜0.05);
　　(2)模型组尿微量白蛋白、尿α1微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白、尿N-乙酰β-D-葡萄糖苷酶与同组基线和对照组比较明显增加(P＜0.05)，手术组术后尿微量白蛋白、尿α1微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白、尿N-乙酰β-D-葡萄糖苷酶较假手术组明显减轻(P＜0.05);
　　(3)模型组AngⅡ、TGF-β1、α-SMA明显增加，E-cadherin明显降低，且与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05)，手术组术后AngⅡ、TGF-β1、α-SMA较假手术组明显减轻，E-cadherin增加(P＜0.05);
　　(4)肾脏组织HE染色、Masson染色及电镜检查示:假手术组及手术组肾脏组织出现纤维化，假手术组纤维化较手术组明显。
　　结论:
　　(1)经导管射频消融去肾交感神经术可以降低高血压犬SBP、DBP、MAP。
　　(2)经导管射频消融去肾交感神经术能延缓高血压犬肾小管及间质纤维化形成，改善肾小管功能，其保护机制可能是通过降低血压及肾素血管紧张素系统活性来实现。

目录

声明

摘要

符号说明

1 前言

2 材料与方法

2．1 实验材料

2．1．1 实验对象

2．1．2 饲养食物

2．1．3 主要试剂

2．1．4 主要仪器设备

2．1．5 主要试剂的配置

2．2 实验方法及指标测定

2．2．1 实验分组及相关处理

2．2．3 RDN干预

2．2．4 标本的采集及处

2．2．5 实验指标的观察及检测方法

2．2．6 肾脏HE染色

2．2．7 肾脏Masson染色

2．3 统计学处理

3 结果

3．1 各实验组实验情况

3．2 各实验组体重、心率、血压比较

3．2．1 各实验组术前、术后体重比较

3．2．2 各实验组术前、术后心率比较

3．2．3 各实验组术前、术后收缩压比较

3．2．4 各实验组术前、术后舒张压比较

3．2．5 各实验组术前、术后平均动脉血压比较

3．3 各实验组血清NE、血清AngⅡ水平比较

3．3．1 各实验组血清NE水平比较

3．3．2 各实验组血清AngⅡ水平比较

3．3．3 各实验组血清肌酐比较

3．4 各实验组肾小管功能比较

3．4．1 各实验组术前、术后尿微量白蛋白比较

3．4．2 各实验组术前、术后尿α1-微球蛋白比较

3．4．3 各实验组术前、术后尿视黄醇结合蛋白比较

3．4．4 各实验组术前、术后尿NAG比较

3．5 各实验组肾脏组织NE水平、Ang-Ⅱ、TGF-β1、α-SMA、E-cadherin比较

3．5．1 各实验组肾脏组织NE水平

3．5．2 各实验组肾脏组织AngⅡ比较

3．5．3 各实验组肾脏组织TGF-β1比较

3．5．4 各实验组肾脏组织α-SMA比较

3．5．5 各实验组肾脏组织E-cadherin比较

3．6 各实验组肾脏组织特殊染色

3．6．1 对照组、手术组及假手术组肾脏组织HE染色

3．6．2 对照组、手术组及假手术组肾脏组织Masson染色

3．7 各实验组肾脏组织电镜检测

4 讨论

4．1 肥胖性高血压模型的建立

4．2 高血压与肾交感神经的关系

4．3 高血压与肾小管、肾间质损害

4．3．1 高血压对肾小管、肾间质损害的表现

4．3．2 本实验肾小管、肾间质损伤的结果

4．3．3 高血压对肾小管、肾间质损害的机制

4．4 肾小管间质损伤的生物学标志

4．5 实验不足之处

4．6 总结

5 结论

参考文献

综述 经皮肾交感神经消融术对高血压犬胰岛素抵抗的影响

攻读硕士学位期间的研究成果

致谢