压应力通过调节SREBP-1/小凹蛋白-1信号通路促进ox-LDL诱导的平滑肌细胞胆固醇蓄积

摘要

目的：观察压应力对平滑肌细胞胆固醇蓄积的影响及其与SREBP-1/Caveolin-1信号通路的关系。 方法：首先以血管平滑肌细胞（A10）为研究对象，不同压应力（0，60， 90,120,150，180mmHg）作用下，以50mg/Lox-LDL作用于平滑肌细胞48小时,油红O初步检测细胞荷脂情况，高效液相色谱分析法检测细胞内游离胆固醇，总胆固醇含量；并计算胆固醇酯/总胆固醇的值，RT-PCR检测caveolin-1，SREBP-1，ApoE的mRNA的表达情况Western 印迹法检测caveolin-1，SREBP-1，SR-B1蛋白的表达情况， 结果：在不同压应力（0，60,90,120,150，180mmHg）作用的条件下，ox-LDL诱导血管平滑肌细胞48小时，油红O染色，观察到细胞仍为长梭形，但是随着压力的增加，细胞胞浆体积扩大，脂滴明显增多。细胞内游离胆固醇的含量分别为60.5±2.8，71.2±3.4,90.1±9.1,110.5±22.1,133.5±11.1,150.8±9.4mg/g，总胆固醇的含量分别为92.3±2.1，122.8±12.3,163.8±9.9,245.6±7.8,317.9±5,386.7±6.4mg/g,胆固醇酯/总胆固醇的比值分别为30℅,42﹪,45﹪,55﹪,58﹪.61﹪. RT-PCR检测发现压应力使caveolin-1，SREBP-1，ApoE mRNA的表达明显下调。 Western blotting检测caveolin-1，SREBP-1,SR-B1蛋白的表达均下调。 结论： 1．压应力能促进ox-LDL诱导的平滑肌细胞胆固醇蓄积。 2．压应力可能通过调节SREBP－1/caveolin-1信号通路和ApoE的表达来促进血管平滑肌细胞胆固醇蓄积。