含碘白杨素衍生物的合成及其抗甲状腺癌活性的研究

摘要

近年来，我国甲状腺癌的发病率逐年提高。临床上使用的抗甲状腺癌药物，由于肿瘤细胞的耐药和一系列不良反应从而限制了的它们应用。因此，通过不同途径寻找高效低毒的抗甲状腺癌药迫在眉睫。以天然化合物的活性成分为先导化合物，进行结构修饰，合成生物活性强、生物利用率高、毒性较低的抗甲状腺癌药已经成为当今新药研制的热点。白杨素作为一种天然的黄酮类化合物，在体外对甲状腺癌等多种癌细胞有效，但因其生物利用度低，限制了在临床上的应用。碘是合成甲状腺激素所必需的原料，而甲状腺激素跟甲状腺癌的发生又密不可分。因此，课题组考虑将碘元素引入白杨素中，合成一系列的含碘白杨素衍生物，研究其抗甲状腺癌的活性。本论文主要分为以下两部分：
　　第一部分：含碘白杨素衍生物的合成。通过Houben-Hoesch反应、羟醛缩合和酸化环合、烷基化等一系列的反应，以间苯二酚为原料合成了18个新的的含碘白杨素衍生物。
　　第二部分：以5-氟尿嘧啶为对照品，通过MTT法测试了含碘白杨素衍生物对甲状腺癌细胞的抑制增殖（SW-579和TT）作用。结果表明：含碘白杨素衍生物对甲状腺癌细胞的抑制增殖作用强于5-氟尿嘧啶。特别是化合物10抑制TT细胞株增殖的IC50值为6.268μM远低于5-氟尿嘧啶IC50值18.411μM。化合物21抑制SW-579细胞株增殖IC50值为3.488μM远低于5-氟尿嘧啶IC50值59.391μΜ。

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第1章 绪论

1.1 白杨素及其衍生物的活性

1.1.1 抗炎作用

1.1.2 抗氧化作用

1.1.3 抗HIV作用

1.1.4 抗焦虑作用

1.1.5 抗肿瘤作用

1.2 含卤素白杨素的抗癌活性

第2章 含碘白杨素衍生物的设计与合成

2.1 含碘白杨素衍生物的设计

2.2 含碘白杨素衍生物的合成路径选择

2.2.1 β-丙二酮路线

2.2.2 查尔酮路线

2.2.3 其他方法

2.3 含碘白杨素衍生物的合成

2.3.1 合成化合物1

2.3.2 合成化合物2、3、4、5

2.3.3 合成化合物6-21

第3章 含碘白杨素衍生物的活性研究

3.1 实验材料

3.1.1 仪器

3.1.2 细胞与试剂

3.2 MTT法的原理步骤及注意事项

3.3 MTT实验步骤

3.3.1 接种细胞

3.3.2 培养细胞

3.3.3 实验化合物处理细胞

3.3.4 呈色

3.3.5 比色

3.4 MTT法测得化合物3,5-21的IC50值

3.5 含碘白杨素衍生物构效关系的研究

第4章 结论

第5章 实验部分

5.1 实验材料

5.1.1 仪器

5.1.2 试剂

5.2 合成实验部分

5.2.1 合成化合物1、2、3、4、5的具体步骤及其产率

5.2.2 合成化合物6-21的具体步骤表征数据及其产率

参考文献

综述：白杨素抗肿瘤活性的研究进展

作者攻读学位期间的科研成果

致谢