EAG1、HIF-1α、VEGF在大肠癌中的表达情况及与生物学行为的关系

摘要

背景：大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。大肠癌的发病机制众多且复杂，受到多种致癌/抑癌基因异常表达的综合调控。参与发病调控机制的关键因子、信号通路尚未完全明确。对大肠癌进行科学研究，对其发生的机制进行相关研究具有巨大的社会价值与科研价值。EAG1、HIF-1α、VEGF三种基因在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用，且已被证实相互之间存在关联性，但在大肠癌中的表达规律及相互关系却并无相关报道。
　　目的：本论文就EAG1、HIF-1α及VEGF在大肠癌及大肠腺瘤中的表达规律，三者的相关性及三者与大肠癌不同生物学行为之间的关联进行研究分析。
　　方法：收集2015年1月1日至2016年12月31日来自湖南省人民医院病理科的组织标本：大肠癌组织、大肠腺瘤性息肉组织、正常大肠粘膜组织分别73、26、10例。采用实时荧光定量（Q-PCR）、免疫组化学法（IHC检测）两种实验方法，分别对EAG1、HIF-1α、VEGF三种基因在大肠癌组织中的mRNA与蛋白的表达分布情况进行研究。根据 IHC实验结果采用数理统计的方法分析三种基因在大肠癌组织中表达的相关性。
　　结果： Q-PCR试验表明EAG1在大肠癌组、大肠腺瘤息肉组中mRNA表达量分别是在正常大肠黏膜组中的4.5倍和1.6倍（P<0.05）；HIF-1α在大肠癌组、大肠腺瘤息肉组中mRNA表达量分别是在正常大肠黏膜组中的2.2倍和1.2倍（P<0.05）；VEGF在大肠癌组、大肠腺瘤息肉组中mRNA表达量分别是在正常大肠黏膜组中的3.14倍和1.61倍（P<0.05）。IHC检测表明EAG1、HIF-1α与VEGF蛋白表达在三组之间存在显著差异，三种蛋白大肠癌组中的阳性率分别为86.30%、93.15%、89.04%，显著高于在大肠腺瘤性息肉及正常大肠黏膜中（P<0.05）； EAG1、HIF-1α与VEGF的表达与dukes分期、肿瘤的分化程度、浸润及转移情况显著相关（P<0.05），而与患者年龄、性别分布情况无明显相关性（P>0.05）；在大肠腺瘤性息肉及大肠癌组织中，EAG1、HIF-1α与VEGF三者的表达规律之间均存在显著相关性（Rs>0.5，P<0.05）
　　结论： EAG1、HIF-1α、VEGF在大肠癌组织中高度表达，且三者在大肠癌组织中的表达具有高度正相关性；在大肠癌组织中的表达规律与肿瘤的dukes分期、肿瘤的分化程度、浸润及转移情况均有明显相关性，但与患者的年龄、性别没有显著关联。

目录

声明

中英文缩略词对照表

第1章 前 言

1.1 大肠癌及其临床研究与分子生物学研究进展

1.2 EAG1、HIF-1α、VEGF与肿瘤的关系

第2章 大肠癌与腺瘤性息肉组织中EAG1、HIF-1α及VEGF的表达规律研究

2.1 引言

2.2 材料与方法

2.1.2 研究对象及纳入和排除标准

2.2.2 材料与仪器

2.2.3 实时荧光定量核酸扩增（Q-PCR检测）

2.2.4 免疫组织化学检测（IHC检测）

2.2.5 统计学分析

2.3 结果

2.3.1 病例收集

2.3.2 大肠癌中EAG1、HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平变化

2.3.3 大肠癌中EAG1、HIF-1α、VEGF蛋白表达分布情况IHC检测

2.3.4 EAG1、HIF-1α与VEGF蛋白表达的相关性分析

2.4 研究结果、讨论与展望

第3章 结 论

参考文献

综述:大肠癌与大肠腺瘤性息肉相互影响关系的研究进展

作者攻读学位期间的科研成果

致谢