BRAF和RAS突变与颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状癌预后因素的相关性研究

摘要

目的：检测BRAF V600E、N-RAS及K-RAS突变在颈部淋巴结转移的经典甲状腺乳头状癌（CPTC）中的发生率。探讨在仅有颈部淋巴结转移，而无远处转移的30例CPTC中，BRAF基因V600E突变状态与性别、年龄、肿瘤大小、突破腺体包膜、病灶数目、中央区淋巴结转移、淋巴结转移数目、Tg水平及术后DFS之间的相关性。
　　方法：采用实时荧光定量 PCR的方法，将符合本研究对象标准的30例 CPTC患者的蜡块包埋甲状腺癌组织切片标本分别进行 BRAF V600E,N-RAS,K-RAS基因突变检测，分别计算它们的突变率。应用SPSS21.0软件，单因素分析采用 Fisher确切概率法，多因素分析采用Logistic回归分析，计量资料的比较采用非参数检验，生存分析采用Kaplan-Meier法log-rank检验，分析在颈部淋巴结转移的30例CPTC中， BRAF基因V600E突变状态与CPTC各临床病理特征及预后之间的相关性。
　　结果：1.30例颈部淋巴结转移的CPTC患者中，检出BRAF基因V600E突变阳性者21例，阳性突变率为70%；N-RAS突变阳性者1例，阳性突变率为3.3%；未检测到K-RAS突变阳性者。
　　2.单因素分析显示BRAF基因V600E突变状态与患者性别、年龄相关,而与肿瘤大小、肿瘤突破腺体包膜、病灶数目及中央淋巴结转移情况无关；Logistic多因素分析显示BRAF基因V600E突变状态与这些因素均无关；非参数检验提示BRAF基因V600E突变状态与CPTC患者颈部淋巴结转移个数及131I治疗前后的血清Tg水平无关。
　　3.同等剂量131I核素治疗局部淋巴结转移的CPTC患者后，BRAF基因V600E突变阳性组Tg水平远高于基因突变阴性组，但差异无统计学意义。
　　4.至随访结束，30例颈部淋巴结转移CPTC患者，均未见复发。
　　结论：1.在颈部淋巴结转移的CPTC中，BRAF V600E、N-RAS和K-RAS突变率分别为70%、3.3%和0%。
　　2.对于颈部淋巴结转移的CPTC，BRAF基因V600E突变也许不能作为其具有高侵袭性及不良预后的预测因子。

目录

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中英文缩写词汇表

第1章 前言

第2章材料与方法

2.1病例收集

2.2 标本收集

2.3 吸附柱法提取组织DNA

2.4 实时荧光定量PCR（ARMS法）检测BRAF V600E、K-RAS、N-RAS基因突变

2.5 随访

2.6 统计学处理

第3章结果

3.1 BRAF V600E、N-RAS、K-RAS突变率

3.2 BRAF基因V600E突变状态与CPTC各临床病理特征的相关性分析

3.3 BRAF基因V600E突变状态与CPTC患者DFS相关性分析

第4章讨论

4.1 PTC患者BRAF V600E、N-RAS、K-RAS基因突变率

4.2 BRAF基因V600E突变状态与CPTC患者各临床病理特征间关系及其应用的探讨

4.3 BRAF基因V600E突变状态与CPTC患者DFS间关系的探讨

第5章 结论

参考文献

综述:BRAF基因V600E突变状态与甲状腺乳头状癌（PTC）的相关性研究

致谢