中国人群中AHSG基因与骨密度和骨大小的关系

摘要

骨质疏松症是世界上一个重要的健康问题,α 2-HS糖蛋白(AHSG)与骨形成和骨代谢有关,AHSG基因是骨质疏松症的一个重要的候选基因.骨密度(Bone Mineral Density,BMD)是骨质疏松症的重要风险因子,骨大小是骨质疏松性骨折(0steoporotic Fracture,OF)的独立决定因子.该论文的目的是在中国人群中检测AHSG基因与骨密度和骨大小变异的连锁和关联关系.征集的样本为包含1,260个个体的401个中国核心家庭(包括父母双亲及其女儿),女儿的年龄为20到45岁(绝经前妇女).所有的样本通过聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对AHSG基因的第7个外显子内的SacI多态性位点进行基因分型,该多态性位点为238号氨基酸密码子中间的碱基C到G的替换,使苏氨酸(Thr,ACC)变为丝氨酸(Ser,AGC).使用双能X射线骨密度吸收仪(Dual-energy X-ray Absorptiometry,DXA)测量腰椎和髋部的BMD(克/平方厘米)和骨大小(平方厘米).通过数量性状传递不平衡法(Quantitative trait Transmission Disequilibrium Test,QTDT),没有检测到AHSG基因与腰椎和髋部骨密度变异之间明显的关联或连锁,因此我们的数据不支持AHSG基因是中国人群中导致骨密度变异的数量性状位点(quantitative trait locus,QTL).通过数量性状传递不平衡检测,发现AHSG基因与转子间(p=0.019)和髋部(p=0.035)的骨大小具有显著的总的关联,但没有发现连锁和家庭内的关联,在父亲群体中,通过方差分析(ANOVA)发现该两个骨骼部位与AHSG基因具有显著的关联,转子间p值为0.005,髋部p值为0.010,但在母亲和女儿群体中没有发现关联.因此我们的研究表明AHSG基因可能与中国男性的髋部(特别是转子间)的骨大小相关联,但我们的数据并不支持AHSG基因的SacI标记是中国人群中导致骨大小变异的数量性状位点或与其连锁.

目录

文摘

英文文摘

第一章引言

1.1骨质疏松症

1.2 α- 2-HS-糖蛋白:AHSG

1.3定位复杂性状的基因的统计遗传学方法

第二章AHSG基因与骨密度的连锁和关联检测

2.1材料与方法

2.2结果与分析

2.3讨论

注

第三章AHSG基因与骨大小的连锁和关联检测

3.1材料与方法

3.2结果与分析

3.3讨论

注

第四章进一步研究设想

参考文献

已发表和接收的论文（一）

已发表和接收的论文（二）

成果登记表

缩写表

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