幼年型粒单核细胞白血病的临床及基因学研究分析

摘要

目的: 对幼年型粒单核细胞白血病患者进行临床及基因学的研究分析，讨论其基因型与预后的关系，并探讨幼年型粒单核细胞白血病的治疗方向。 方法: 收集湖南地区2014年1月至2018年1月期间共14例临床诊断的JMML患儿的临床资料，并通过PCR、二代测序等方法完成JMML常见突变基因检测确诊该疾病。通过统计学方法对14例患者的临床特征、基因型及预后进行研究分析。 结果: 1.14例病例中以腹胀、发热为首发症状的最多见，分别占7例(50.00％)和4例(28.57％)。所有患儿均有肝脾肿大及浅表淋巴结肿大(100％)。14例病例资料中男12例，女2例，男女比例为6∶1，男性明显多于女性。最小年龄2个月，最大年龄为5岁7个月，中位发病年龄为27.5个月，71.43％的患儿为4岁以内发病，其年龄大小与生存期长短无相关性(r=-0.41，P=0.14)。14例患儿外周血涂片中易找到幼稚细胞，其比例在1％～7％，单核细胞比例增高，最高占40％。14例JMML患儿骨髓增生活跃至极度活跃，所有患儿原始及幼稚细胞比值均＜20％。 2.HbF水平的高低与生存期长短无相关性(r=-0.45，P=0.10)，HbF水平对JMML患儿的生存结局无显著影响，差异无统计学意义(x2=0.73Fisher's P=0.46)。LDH水平对JMML患儿的生存结局无显著影响，差异无统计学意义(x2=2.36Fisher's P=0.17)。 3.14例患儿均未见Ph染色体，其中1例为7号染色体缺失。9例完善BCR/ABL融合基因检测，均阴性。 4.14例患儿中5例患儿存在PTPN11基因突变，突变位点为Exon3、13;4例为NF1基因突变，伴或不伴有1型神经纤维瘤病表现，其突变位点在Exon4、10、22、23、30上;3例为CBL突变，突变位点在Exon8和经典剪切位点上;2例为RAS基因突变，突变位点在Exon2上。PTPN11基因突变发生率最高，占35.71％，其次为NF1、CBL和RAS基因突变。 5.随访14例JMML患儿，其中死亡8例，存活6例。全组患儿总体生存时间范围为0-39个月，中位生存时间为15个月。存在PTPN11基因突变的患儿预后最差，病死率最高。CBL基因突变的患儿预后相对较好，部分可自发缓解或有血液学改善。 结论: 1.JMML为罕见病，湖南地区发病率低，预后差。 2.LDH水平及HbF水平的高低对JMML患儿的生存结局无影响。 3.JMML患儿基因突变类型与预后相关。其中PTPN11基因突变发生率最高，预后最差，CBL基因突变的患儿预后相对较好，部分可自发缓解或有血液学改善。DNA甲基转移酶抑制剂桥接HSCT治疗可能改善JMML患儿的预后。

目录

摘要

1．引言

2．1临床资料的收集

2．2实验材料

2．3实验器材及仪器

2．4主要试剂及溶液的配制

2．5实验方法与步骤

2．6统计学处理

3．结果

3．1一般情况

3．2实验室结果

3．3基因检测结果

3．4生存结果及预后分析

4．讨论

5．结论

参考文献

综述 幼年型粒单核细胞白血病的分子遗传学研究进展

主要英文缩写词表

研究生期间发表论文及参与项目

致谢

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