TrkB、BDNF和PCNA在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的表达及其临床意义

摘要

目的:通过研究酪氨酸激酶受体B(TrkB)、脑源性生长因子(BDNF)和增殖细胞核抗原(PCNA)在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的表达,来探讨TrkB、BDNF和PCNA在宫颈癌发生发展中的作用以及三者之间的相互关系,为女性宫颈癌预防、诊断及预后评估提供较为客观的参考指标。
　　 方法:本研究分对照组和实验组:对照组18例,为正常宫颈组织;实验组为宫颈上皮内瘤变组织(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和宫颈癌组织,其中CINⅠ28例,CINⅡ31例,CINⅢ30例;宫颈癌60例(临床分期:Ⅰ-Ⅱ期42例,Ⅲ期以上18例;组织学分级:中低分化22例,中高分化38例;有淋巴结转移15例,无淋巴结转移45例)。采用免疫组织化学S-P方法检测60例宫颈癌、89例宫颈上皮内瘤变及18例正常宫颈组织中TrkB、BDNF和PCNA蛋白的表达,并分析宫颈癌组织中TrkB、BDNF和PCNA表达与临床病理特征的关系以及宫颈癌组织中TrkB、BDNF和PCNA表达的相关性。计数资料采用x2检验或精确概率检验法(Fisher'exact Test),等级相关采用非参数Spearman等级相关分析,以P＜0.05为差异有显著性的标准。
　　 结果:
　　 1.TrkB、BDNF和PCNA在正常宫颈中几乎呈阴性表达,TrkB、BDNF和PCNA主要在宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中呈阳性表达,TrkB阳性表达定位于细胞浆和细胞膜,BDNF阳性表达主要表达于细胞浆,PCNA阳性表达主要定位于细胞核内,亦有少部分在细胞浆着色。
　　 2.(1)正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织及宫颈癌组织中TrkB阳性率分别为5.6％、66.3％和75％,其阳性表达强度呈逐级上升趋势,三组比较差异有统计学意义,CINⅠ组、CINⅡ组和CINⅢ组织中TrkB阳性率分别为60.7％、67.7％和70％,其阳性表达强度呈逐级上升趋势,三组比较差异有统计学意义;(2)正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织及宫颈癌组织中BDNF阳性率分别为5.6％、48.3％和61.7％,其阳性表达强度呈逐级上升趋势,三组比较差异有统计学意义,CINⅠ组、CINⅡ组和CINⅢ组织中BDNF阳性率分别为42.9％、54.8％和56.7％,其阳性表达强度呈逐级上升趋势,三组比较差异有统计学意义;(3)正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织及宫颈癌组织中PCNA阳性率分别为11.1％、60.7％和80％,其阳性表达强度呈逐级上升趋势,三组比较差异有统计学意义,CINⅠ组、CINⅡ组和CINⅢ组织中PCNA阳性率分别为32.1％、70.9％和76.7％,其阳性表达强度呈逐级上升趋势,三组比较差异有统计学意义。
　　 3.TrkB和BDNF在宫颈癌组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移中比较,差异有统计学意义,临床分期愈高、细胞分化程度越低、有淋巴结转移,TrkB和BDNF蛋白的表达越高。TrkB、BDNF的表达与宫颈癌患者年龄、肿瘤大小无显著相关。PCNA与宫颈癌组织学分级、临床分期有显著相关,且临床分期愈高、细胞分化程度越低,PCNA蛋白的表达越高。PCNA的表达与宫颈癌患者年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移无显著相关。
　　 4.TrkB与BDNF表达强度呈正相关;TrkB与PCNA表达强度呈正相关; BDNF与PCNA表达强度呈正相关。
　　 结论:
　　 1.TrkB、BDNF和PCNA在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌组织中的表达差异有显著性,其阳性表达强度呈逐渐增高趋势,提示三者可能与宫颈癌的发病机制有关。
　　 2.TrkB和BDNF与宫颈癌组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移密切相关,PCNA与与宫颈癌组织学分级、临床分期也紧密相关,提示三者可能作为宫颈癌预后的评判指标。
　　 3.宫颈癌组织中TrkB与BDNF表达显著相关,TrkB与PCNA表达显著相关,BDNF与PCNA表达显著相关,提示三者可能协同作用促进宫颈癌的发生发展。