肝动脉化疗栓塞序贯与同步联合微波消融治疗大肝癌及巨大肝癌的临床研究

摘要

目的: 通过对单一肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization，TACE)、TACE同步和序贯联合微波消融术(Microwave ablation，MWA)治疗原发性大肝癌及巨大肝癌的临床对比试验研究，探讨介入综合治疗原发性大肝癌及巨大肝癌的理论依据和最佳方案，比较和分析TACE同步或序贯联合MWA治疗大肝癌及巨大肝癌的安全性和有效性。 方法: 选择自2014年3月至2017年3月在内蒙古自治区人民医院介入诊疗科就诊并进行相关治疗的原发性大肝癌及巨大肝癌患者150例，分为对照组、序贯组和同步组，每组50例，三组患者的基本资料具有可比性(P＞0.05)，对照组采用单一TACE治疗，序贯组采用TACE治疗后1-2周行MWA治疗，同步组采用MWA治疗后立即行TACE治疗。患者分别在术前、术后7天和术后1个月检查肝肾功能、甲胎蛋白和血常规，对肝功能和甲胎蛋白进行统计学分析，评价疗效。微波消融术后3-7天平扫上腹部CT，对消融范围和并发症进行评估;第一次治疗后6-8周行上腹部增强CT或MRI，并与术前对比，观测肿瘤体积变化、动脉期强化程度及碘油沉积情况，按照肝癌疗效评估的改良的实体瘤疗效评价标准进行近期疗效评估，达到完全缓解则暂不需再次治疗，延长复查和治疗间隔时间至3个月，未达到完全缓解再次给予单一TACE治疗、TACE+MWA序贯联合治疗或MWA+TACE同步联合治疗。Kaplan-Meier生存曲线分析比较三组患者的6个月、12个月、18个月、24个月的无疾病进展率和生存率。采用单因素分析和Cox回归模型分析影响生存期及预后的相关因素。 结果: 三组患者手术成功率均为100％。(1)安全性:三组患者均能耐受手术，部分患者术后出现不同程度的腹痛、发热、恶心、呕吐和便秘，其中对照组和序贯组患者发生恶心呕吐及发热症状者多于同步组，而序贯组和同步组腹痛患者多于对照组，对照组便秘患者多于序贯组和同步组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。三组患者术后30天内均无手术相关因素致死病例。(2)介入治疗次数、间隔及碘化油用量:序贯组和同步组患者平均治疗次数均少于对照组，且有统计学意义(P＜0.05)，序贯组和同步组之间无明显差别;对照组间隔时间较序贯组和同步组明显缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)，序贯组和同步组比较无明显差别;对照组和序贯组的碘化油用量均高于同步组，有统计学意义，对照组和序贯组无明显差别。(3)肿瘤客观缓解率:各组患者术后6-8周行上腹部增强CT或MRI检查，根据mRECIST标准与术前影像学结果对比，序贯组和同步组的客观缓解率均高于对照组，序贯组与同步组的客观缓解率无差别。(4)AFP值的变化:三组病例术前AFP值两两比较无差别;三组患者后1个月的AFP值较术前均下降，序贯组和同步组术后1个月的AFP值下降幅度明显高于对照组，差异有统计学意义;序贯组与同步组术后1个月的AFP值比较无差别。(5)实验室检查:三组术后1周转氨酶较术前有明显升高，但同步组升高幅度低于对照组和序贯组，术后1个月转氨酶下降或达到正常值，有统计学意义;三组患者术后l周总胆红素有增长趋势，但无统计学意义，术后一个月减低有统计学意义;三组患者术后1周白细胞计数及中性粒细胞百分比较术前有所升高，术后1月下降，差异有统计学意义;三组患者术前、术后1周及术后1个月肾功能变化无统计学意义。(6)无疾病进展率及生存率:序贯组和同步组的平均生存期及中位生存期均明显高于对照组，差异有统计学意义，序贯组与同步组比较无统计学差异;序贯组和同步组的6个月、12个月、18个月、24个月的生存率和无疾病进展率明显高于对照组，差异有统计学意义，同步组与序贯组比较无统计学差异;(7)预后影响因素分析:单因素分析显示肝功能Child-pugh分级、ECOG评分、门脉癌栓、肿瘤大小、肿瘤缓解率与预后有相关性(P＜0.05，表11);采用Cox风险回归模型多因素分析显示肝功能Child-pugh分级、ECOG评分、AFP降幅、治疗方案和肿瘤有效缓解率是影响预后的独立危险因素。 结论: 1、TACE+MWA序贯联合和MWA+TACE同步联合治疗大肝癌及巨大肝癌，相对于单一TACE治疗，均明显提高了肿瘤坏死率，降低了AFP值，有效的控制了肿瘤进展，从而延长了患者的中位生存期和平均生存期，提高了无疾病进展率和生存率。实验证明，两种联合方案除术后疼痛并发症的发生几率略高于单一TACE治疗外，其具有治疗间隔更长、治疗次数更少、优势互补、安全性高和疗效确切的特点，对于提高大肝癌及巨大肝癌患者的远期预后水平具有重要的临床意义，值得临床开展和应用。 2、TACE+MWA序贯联合与MWA+TACE同步联合相比，虽然两种联合治疗方案在近期疗效及远期疗效上并无明显差别，但是，同步治疗方案中碘化油和化疗药物的用量低于序贯治疗和单—TACE治疗，术后发热、恶心呕吐并发症的发生率及治疗造成的肝损害程度均低于序贯治疗和单一TACE治疗。同时，同步治疗方案能够扩大适应证范围并及时处理MWA所致的出血、动—静脉瘘等并发症，因此，MWA+TACE同步联合治疗大肝癌及巨大肝癌更具优势。

目录

声明

摘要

英文缩赂词表

引言

材料与方法

1．1 临床资料

1．2 主要设备及药物

1．3 治疗方法

1．4 统计分析

结果

2．1 病人一般资料

2．2 安全性

2．3 介入治疗次数及间隔、碘油用量

2．4 肿瘤客观有效率

2．5 实验室检查结果

2．6 疾病进展时间及生存率

讨论

3．1 经导管肝动脉化疗栓塞治疗(TACE)

3．2 微波消融治疗(MWA)

3．3 TACE与MWA治疗的联合应用

3．4 结果分析

结论

参考文献

综述

攻博期间发表的科研成果目录

致谢