T细胞受体Vβ15基因对肝癌细胞识别和杀伤作用的研究

摘要

目的：探讨T 细胞受体（T cell receptor,TCR）Vβ15基因在肿瘤免疫基因治疗中的作用。 方法：本研究在前期工作已筛选出肝癌病人外周血淋巴细胞中缺失TCR Vβ15 亚家族基因的基础上，用脂质体介导的方法将该基因转染健康人成熟T 淋巴细胞。用MTT 法检测该基因对淋巴细胞杀瘤活性的影响，流式细胞术和电镜检测肿瘤细胞的凋亡，建立动物模型，探讨TCR Vβ15 亚家族基因在NOD/SCID 鼠体内的抗肿瘤作用。 结果：MTT 法显示TCR Vβ15 基因修饰的T 淋巴细胞对肝癌细胞Bel-7402 的杀伤活性与对照组相比明显增强（P<0.05）；流式细胞术和电镜检测发现TCR Vβ15 基因修饰T 淋巴细胞可诱导肝癌细胞凋亡；注射了TCR Vβ15 基因修饰T 淋巴细胞的肝癌模型鼠体内肿瘤生长受到明显抑制。 结论：本研究首次用TCR Vβ15转染淋巴细胞进行过继性免疫基因治疗研究，结果表明TCR Vβ15 基因明显增强了细胞毒T 淋巴细胞对肝癌Bel-7402 的杀伤效应，具有明显的肿瘤抑制和杀伤作用。