细胞外调节蛋白激酶和端粒酶活性变化对白血病细胞凋亡及化疗敏感性影响的实验研究

摘要

目的 1.观察几种常用化疗药物（三尖杉酯碱、长春新碱和足叶已甙）抑制白血病HL-60和K562细胞以及肝癌SMMC7721细胞增殖,诱导细胞凋亡和细胞周期转换时,端粒酶活性和磷酸化细胞外调节蛋白激酶表达的变化,探讨ERK信号传导通路和端粒酶在白血病和肝癌细胞凋亡过程中的调节作用以及相互之间的调控关系.2.观察白血病和卵巢癌亲代及耐药细胞系中端粒酶活性及细胞外调节蛋白激酶（ERK）磷酸化蛋白表达水平的变化,对比亲代及耐药细胞系细胞周期分布的改变.探讨端粒酶和磷酸化ERK蛋白活性变化与白血病及卵巢癌细胞耐药的关系.3.观察特异性抑制ERK通路对白血病和卵巢癌耐药细胞化疗药物敏感性以及端粒酶活性的影响,研究ERK通路在白血病卵巢癌细胞耐药中的调节作用以及对端粒酶的调控作用.结论 1.HRT、VCR和Vp16化疗药物抑制白血病和肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞的机制之一可能是经由ERK<,1/2>信号传导通路的介导的,端粒酶活性的变化与ERK<,1/2>活性下降存在一定关系.白血病和肝癌细胞内端粒酶和ERK通睡可能是化疗药物重要的作用靶点.2.耐药细胞系G<,0>/G<,1>期细胞比例增加可能是细胞产生耐药的一种标志.端粒酶活性和磷酸化ERK<,1/2>蛋白表达水平的增高可能对白血病和卵巢癌细胞系耐药的产生起到一定作用.3.通过阻抑ERK通路,降低磷酸化ERK<,1/2>蛋白表达水平,进而下调端粒酶活性,可以增强化疗药物对白血病和卵巢癌耐药细胞的化疗敏感性.端粒酶和ERK通路是逆转白血病和卵巢癌细胞耐药的又一可供选择的作用靶点.

目录

前 言

第一部分化疗药物诱导白血病和肝癌细胞凋亡过程中端粒酶与细胞外调节蛋白激酶活性的改变

参考文献

第二部分白血病和卵巢癌敏感和耐药细胞系中端粒酶与细胞外调节蛋白激酶活性的变化

参考文献

第三部分抑制细胞外调节蛋白激酶通路增强白血病和卵巢癌耐药细胞系对化疗药物的敏感性

参考文献

结 语

附篇1抑制细胞外调节蛋白激酶增强Jurkat淋巴瘤细胞系对三尖杉酯碱的敏感性

附篇2新型免疫抑制剂FTY720诱导白血病细胞凋亡过程中细胞外调节蛋白激酶活性的改变

综述1端粒酶与细胞周期、细胞凋亡及癌基因的关系

综述2 JNK和p38通路与正常及异常造血

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附 录

致 谢