全反式维甲酸对慢性胆总管结扎大鼠肝脏维生素A类物质，氧化应激及肝损伤的影响

摘要

目的: 研究不同剂量全反式维甲酸（ATRA）对胆总管结扎大鼠肝纤维化模型肝脏维生素A和维甲酸（RA）含量，超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽（GSH），丙二醛（MDA）及肝损伤的影响。
　　 方法: 53只雌性Wistar大鼠，随机分为A，B，C，D和E 5组，A组为假手术组(正常对照组)，B组为实验对照组，C、D和E组为不同剂量ATRA治疗组。B，C，D和E组行胆总管结扎。A组手术过程相同，但不结扎胆总管。实验第三周开始，C、D和E组通过灌胃分别给予0.1 mg/kg，1.5 mg/kg，7.5 mg/kg体重ATRA (溶于大豆油中)，A组和B组给予等量大豆油灌胃，每日一次。实验第六周末，处死大鼠，直视下从心脏取血，并取出肝脏速冻于液氮中备用。采用高压液相色谱(HPLC)技术测定肝组织中维生素A和RA的含量；比色法测定肝组织内SOD活性及GSH的含量，硫代巴比妥酸法测定肝组织MDA含量；采用生物化学方法检测血清总胆红素(TB)，ALT及AST；光镜和电镜下观察肝脏组织病理变化。
　　 结果: 胆总管结扎术后6周，实验对照组大鼠肝脏RA和维生素A含量较假手术组明显下降，分别减少78% 及72% (P<0.01)。0.1 mg/kg体重的ATRA可部分恢复肝脏RA及维生素A含量(P<0.05)，1.5 mg/kg和7.5 mg/kg体重的ATRA可基本恢复肝脏RA及维生素A含量至假手术组水平。与假手术组相比，实验对照组大鼠肝脏SOD活性及GSH含量明显下降，MDA含量明显升高。三种剂量的ATRA均能明显增加SOD活性及GSH含量，显著降低MDA含量。三种剂量的ATRA均明显降低血清ALT和AST水平(P<0.05)，1.5 mg/kg和7.5 mg/kg体重的ATRA较0.1 mg/kg体重的ATRA降低更为显著(P<0.05)，但三组均未降至假手术组水平(P<0.05)，三种剂量的ATRA对血清总胆红素均无影响。病理组织学检查显示三组ATRA均可明显减轻肝损害，如肝细胞肿胀、坏死、线粒体肿胀和光面内质网增生等，并部分减少肝纤维组织增生。
　　 结论: 补充ATRA，通过恢复慢性胆总管结扎大鼠肝脏的维生素A和RA含量，诱导肝脏SOD活性，增加GSH含量，降低MDA含量，从而减轻氧化应激所致的肝损害。