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全反式维甲酸对慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏TGF-β1.CTGF和Colla1表达的影响

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综述 类VitA在酒精性肝纤维化发生中的作用及可能的机制

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目的:通过观察全反式维甲酸对慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏TGF-β1、CTGF和Colla1表达的影响探讨该药物对酒精性肝纤维化形成的作用。 方法:24只大鼠随机分为三组:酒精组(J),给予酒精—玉米油混悬液灌胃;治疗组(A),给予上述混悬液灌胃八周后加用0.15mg/kg.d的全反式维甲酸灌胃;对照组(N),给予等量的生理盐水和玉米油灌胃,16周后处死大鼠。光、电镜下观察肝组织病理改变,高压液相色谱法(HPLC)测定肝组织中维甲酸的含量,免疫组化法检测肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中TGF-β1、CTGF和I型胶原前胶原α1(Colla1)的mRNA水平。 结果:光镜下酒精组及治疗组均呈不同程度的酒精性肝炎改变,治疗组病变轻于酒精组。肝组织中维甲酸含量:酒精组低于对照组,治疗组接近对照组水平。Colla1的mRNA表达在酒精组中较对照组明显增高(P<0.01),治疗组较酒精组表达下降(P<0.05)。TGF-β1和CTGF的mRNA及蛋白表达在酒精组中增高(P<0.05),治疗组相对于酒精组有所下降(P<0.05)。 结论:小剂量全反式维甲酸通过降低慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏中致纤维化因子TGF-β1,CTGF和Colla1的表达抑制早期酒精性肝纤维化的形成。

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