盐酸戊乙奎醚对急性百草枯中毒大鼠肺损伤干预及对MMP-9和MPO的表达影响

摘要

目的: 观察盐酸戊乙奎醚（长托宁）对急性百草枯中毒大鼠肺组织中MMP-9和MPO的表达影响及其干预作用是否与调控MMP-9和MPO的表达有关；探讨长托宁对中毒大鼠急性肺损伤的可能保护作用机制。 方法: 将60只健康雄性Sprage-Dawley大鼠，随机分为3组：中毒组(P组，n=20只)，治疗组(T组，n=20只)和对照组(C组，n=20只)，每组再分4个亚组，即3h、6h、12h和24h亚组，每个亚组5只。P组用百草枯25mg/kg灌胃染毒；T组于染毒同时腹腔注射0.5mg/kg长托宁；C组用生理盐水灌胃。所有模型成功的大鼠在相应时点留取肺组织标本，分别测定染毒后大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性、髓过氧化物酶(MPO)和肺湿干重比（W/D）,并通过常规HE染色观察肺组织病理学改变。 结果: ①与C组相比较，随百草枯中毒时间的推移，P组的MMP-9和MPO表达进行性增强，差异具有统计学意义(P<0.05)。 ②与同时间点P组相比较，T组的MMP-9和MPO表达趋于强度减弱，T组MPO含量、MMP-9活性均明显低于T组(P<0.05)。 ③与同时间点C组相比，P组12h和24h亚组W/D显著增高，差异具有统计学意义(P<0.01)；T组12h和24h亚组W/D明显降低，与P组相比具有统计学意义(P<0.01)。 ④与C组比较，P组大鼠肺组织镜下可见肺泡壁毛细血管扩张、充血，气管及血管周围有不同程度的水肿，肺内小灶状或大片状炎性细胞浸润，以中性粒细胞浸润为主；T组6h、12h和24h亚组镜下见肺泡壁毛细血管充血、出血、水肿以及炎细胞浸润均减轻。 结论: ①急性百草枯中毒大鼠肺组织中MMP-9和MPO的表达活性进行性增强。 ②长托宁对急性百草枯中毒大鼠肺组织中MMP-9和MPO的表达活性具有明显的调控作用。 ③长托宁可能通过调控MMP-9和MPO的活性发挥对急性百草枯中毒肺损伤的干预作用，减轻肺水肿，减轻染毒大鼠肺组织损伤，延缓急性百草枯中毒肺损伤的进展。