反相高效液相法快速预测化合物亲脂性的研究

摘要

目的：任梦鹤同学的硕士研究论文已经分别在Xterra RP 18，YMC-Pack ODS-A色谱柱上的对11个中性及两性化合物的保留因子（logk）进行了研究，建立了logkw值与logPoct 值线性回归方程，并且运用LSER（线性溶剂自由能关系）法分析并证明了化合物在Xterra RP 18柱的保留机制与在正辛醇/水系统中的分配机制是一致的，Xterra RP 18柱比YMC-Pack ODS-A 更适合用来快速的预测化合物的亲脂性参数logPoct 值。在此基础上，用Xterra RP 18 进一步测定了35个结构及性质多样化的化合物(包括中性、两性、酸性及碱性)在反相高效液相色谱（RP-HPLC）上的保留因子logk，并外推出甲醇含量为0的流动相中的logkw 值。同时，对测得logkw 值与这些化合物亲脂性参数logPoct 值的进行了相关性分析，探索以Xterra RP 18柱快速测定结构及性质多样化的化合物（尤其是碱性化合物）亲脂性的方法的可行性及其测定范围。
　　 方法：采用RP-HPLC法测定了结构及性质多样化的化合物集合在Xterra RP 18色谱柱上的保留因子（logk），并外推出logkw 值。建立logkw 值与logPoct 值线性回归方程。将前期研究的11种化合物的logkw 值代入线性方程，计算出logPpre 值，并与logPoct值比较。
　　 结果：35个中性、两性、酸性和碱性化合物的logPoct 值与logkw 值的线性方程：logPoct=0.8964（±0.219）logkw+0.1805（±0.201）n=35，r 2=0.9471，F=322中性及两性化合物logkw 值和logPoct 值的线性方程：logPoct=0.8151（±0.172）logkw+0.5466（±0.142）n=9，r 2=0.9832，F=410酸性化合物logkw 值和logPoct 值的线性方程：logPoct=1.0153（±0.340）logkw-0.0882（±0.352）n=10，r 2=0.9634，F=211碱性化合物logkw 值和logPoct 值的线性方程：logPoct=0.9428（±0.376）logkw-0.0.0925（±0.0.360）n=16，r 2=0.9706，F=462所有46个化合物（本论文选择的35个化合物加上在任梦鹤硕士论文中的11个化合物）的的测定结果，建立的logkw 值和logPoct 值的线性方程如下：logPoct=0.8596（±0.213）logkw+0.3448（±0.189）n=46，r 2=0.9356，F=639。
　　 结论：Xterra RP 18柱在本实验条件下所测定中性、两性、酸性及碱性化合物的logkw 值与正辛醇/水系统中的分配系数logPoct 值之间存在线性关系（r 2=0.9471），用35个化合物所建立的线性方程计算前期研究的11个化合物的logPpre 值与logPoct 值无显著性差异。Xterra RP 18柱可用来预测结构及性质多样化的化合物的亲脂性参数logPoct值，尤其是用于对碱性化合物的亲脂性预测。