骨髓间充质干细胞移植联合促红细胞生成素治疗大鼠脊髓损伤的实验研究

摘要

目的:通过观察骨髓间充质干细胞移植联合应用促红细胞生成素对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响,并探讨其可能的作用机制。
　　方法:体外分离、培养、纯化BMSCs。大鼠脊髓损伤模型是通过改良的Allen法制造而成。将75只雄性Wistar大鼠随机分成假手术组、脊髓损伤组、EPO治疗组、BMSCs治疗组及EPO+BMSCs治疗组,每组15只。EPO治疗是通过腹腔注射的方法在脊髓损伤前24h内按5000U/kg给予重组人促红细胞生成素(rhEPO),BMSCs治疗是将纯化的BMSCs在脊髓损伤时经尾静脉注射,术后不同时间点采用BBB法进行大鼠后肢运动功能评分观察大鼠神经功能恢复情况,HE染色观察脊髓形态学的变化,Western-Blot检测第14天损伤局部脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。
　　结果:与脊髓损伤组比较,EPO和BMSCs均可促进大鼠后肢功能恢复和损伤时形态学改变的改善,两者联合使用效果更好。Western-Blot结果显示假手术组BDNF表达水平最低,脊髓损伤组表达水平略有升高,BMSCs组和EPO组BDNF表达水平明显升高(P<0.05),EPO+BMSCs联合治疗组BDNF的表达水平比单个治疗组水平都高(P<0.05)。
　　结论:BMSCs移植联合应用EPO能明显促进脊髓损伤大鼠神经功能的恢复,其可能的作用机制是上调脊髓损伤区域BDNF的表达。

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1 绪言

2 理论分析

2.1 骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤的相关机制

2.2 促红细胞生成素治疗脊髓损伤的相关机制

2.3 骨髓间充质干细胞与促红细胞生成素的相互影响

3 实验研究

3.1 实验材料

3.2 实验方法

3.3 实验结果

4 讨论

4.1 BMSCs的分离培养

4.2 BMSCs的移植途径

4.3 BMSCs的生物学特性

4.4 BMSCs的作用机制

4.5 EPO的作用机制

4.6 EPO与BMSCs的协同效应

4.7 BDNF的作用

4.8 结论

参考文献

综述：BMSCs、EPO治疗脊髓损伤的作用机制及相互间的影响

参考文献

附录1（攻读学位期间发表论文目录）