骨髓间充质干细胞移植联合促红细胞生成素治疗大鼠脊髓损伤

摘要

目的:观察骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cell,BMSCs)移植联合促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响,并探讨其可能的机制。方法:体外分离、培养、纯化BMSCs。改良的Allen法制造大鼠脊髓损伤模型。将75只雄性Wistar大鼠随机分成假手术组、脊髓损伤组、EPO治疗组、BM-SCs治疗组及EPO+BMSCs治疗组,每组15只。EPO治疗是在脊髓损伤前24 h腹腔注射重组人促红细胞生成素(rhEPO)5 000 U/kg,BMSCs治疗是将纯化的BMSCs在脊髓损伤时经尾静脉注射,术后第1、3、7、14、21、28天采用BBB法进行大鼠后肢运动功能评分,观察大鼠神经功能恢复情况,术后第1、28天HE染色观察脊髓形态学变化,Western blot检测第14天损伤局部脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达水平。结果:与脊髓损伤组比较,术后3 d起,EPO和BMSCs均可促进大鼠后肢功能恢复和损伤时形态学的改善,二者联合使用效果更好。Western blot结果显示假手术组BDNF表达水平最低,脊髓损伤组表达水平略有升高,BMSCs组和EPO组BDNF表达水平均明显升高(P<0.05),EPO+BMSCs联合治疗组BDNF的表达水平明显高于单个治疗组水平(P<0.05)。结论:BMSCs移植联合EPO能明显促进脊髓损伤大鼠神经功能的恢复,其机制可能是上调局部BDNF的表达。