DTL胶束与脂质体的处方研究

摘要

目的：DTL是一种非常有效的抗肿瘤药物，尤其是对于卵巢癌及乳腺癌的治疗，但是DTL不溶于水，这给DTL制剂的发展带来了挑战。目前临床常用的DTL的制剂主要是使用蓖麻油、吐温80与乙醇来溶解DTL，而这些辅料会导致一些不良反应，因此本文的主要目的是将其制备成DTL新型纳米制剂，该制剂不含蓖麻油、吐温80等辅料，因此使用起来更加安全有效。
　　方法：本实验首先选择注入法制备DTL脂质体，该法选用普通磷脂S-100作为脂质膜的主要成分，联合使用HS作为辅助表面活性剂以达到减少脂质体粒径的目的，为了增加脂质体的贮存稳定性将其冻干，选择12％的葡萄糖作为冻干保护剂在-80℃的条件下预冻12h后再进行冻干，得到的冻干脂质体的外观饱满平整，粒径约为270nm，在含量测定时发现在所制得的脂质体不稳定，出现杂质峰，这是由于温度过高造成原料药不稳定。因此降低温度发现制备的脂质体粒径较大，尝试短暂提高注入温度，但制得的脂质体粒径依旧较大，故尝试将其制备成胶束。DTL胶束的制备选用薄膜分散法，由于HS比传统制剂中使用的吐温80在溶解度、粘度、毒性等方面表现出更优秀的特性，因此主要考虑使用HS作为胶束载体，同样为了增加贮存稳定性将其冻干。
　　结果：制得的冻干胶束的外观饱满平整，粒径为14.3±2.0nm，PDI为0.169，载药量为0.9±0.06％，包封率为99.5±4.0％，但是Zeta电位绝对值较小，制剂不稳定。

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前言

第一章 DTL冻干胶束的处方前研究

1 实验材料

2 方法和结果

3 讨论与小结

第二章 DTL脂质体的处方与冻干工艺研究

1 实验材料

2 处方与制备工艺

3 冻干工艺研究

4 DTL脂质体最终处方工艺

5 讨论与小结

第三章 DTL胶束的处方与工艺研究

1 实验材料

2 处方与制备工艺

3 冻干工艺研究

4 DTL胶束阶段性的处方及工艺

5 讨论与小结

第四章 注射用DTL胶束制剂学评价

1 仪器与试药

2 方法与结果

3.讨论与小结

参考文献

综述

致谢