经方茵陈蒿汤调控ACE2介导的RAS自稳抑制胆汁淤积性肝纤维化发展的实验研究

摘要

目的：探讨茵陈蒿汤对胆总管结扎（bile duct ligation，BDL）大鼠的影响及作用机制。
　　方法：将33只SPF级SD雄性大鼠随机分为以下5组：假手术组（n=4），BDL+茵陈蒿汤组（n=8），BDL+氯沙坦组（n=8），模型组(n=8)为观察肝纤维化与胆总管结扎的时间关系设立 BDL7天组（n=5）术后第二天分别予以茵陈蒿汤和氯沙坦灌胃；模型组、假手术组和 BDL7天组予以等体积生理盐水灌胃。BDL7天组术后后第7天处死，余各组大鼠2周后处死。留取静脉血检测肝功能各项指标包括总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IDBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)；留取肝脏标本，以备组织切片MASSON染色观察肝脏组织结构变化；常规透射电镜观察肝脏超微结构的变化，Western blotting检测RAS成分ACE,AngⅡ,AT1R,ACE2以及TGFβ1的蛋白表达水平。
　　结果：胆总管结扎各组的TBIL,IDBIL,DBIL,ALT和AST的水平明显比假手术组升高(P<0.05)；茵陈蒿汤组TBIL,IDBIL,DBIL血清水平比模型组和氯沙坦组明显减少(P<0.05)，而AST水平比模型组降低（P<0.05）；组织学结果显示：茵陈蒿汤明显减少胆总管结扎大鼠肝脏的胶原沉积和肝纤维化的形成；蛋白表达水平方面，BDL7天组、茵陈蒿汤组和氯沙坦组的ACE2,ACE,AngII,AT1R以及TGFβ1的蛋白表达水平均比假手术组高比模型组低（P<0.05）；茵陈蒿汤组ACE，AngⅡ，AT1R的表达低于模型组（P<0.05），另外，ACE2的表达略高于氯沙坦组但二者之间无显著性差异（P>0.05)，而TGFβ1的表达比氯沙坦组和模型组明显降低（p<0.05）。
　　结论：增强ACE2的表达，下调经典RAS通络相关因子和TGFβ1的蛋白表达，恢复与重建RAS自稳与平衡是茵陈蒿汤发挥抗肝纤维化作用的深层机制之一。

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前言

1 实验方法

2实验设计

3.统计学分析

4.实验结果

讨论

1.胆总管结扎模型的建立与评估

2. RAS与肝纤维化及实验意义

结论

参考文献

综述: 络病理论与肝纤维化关系初探

附录（攻读硕士期间发表论文目录）

致谢