茵陈蒿汤对胆汁淤积性肝纤维化大鼠内质网应激PERK通路的影响

摘要

目的:观察茵陈蒿汤对胆汁淤积性肝纤维化大鼠PKR样内质网激酶(PERK)-真核生物翻译起始因子(eIF2α)-转录活性因子4(ATF4)的影响,探讨茵陈蒿汤抗胆汁淤积性肝纤维的作用机制.方法:将35只SD大鼠分为假手术组和造模组,采用胆总管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型,1W后将造模组动物分为模型组和中药组,中药组予以3.5 g/kg茵陈蒿汤灌胃,4W后处死动物.HE、Masson染色观察肝脏组织病理学变化;Western blot法检测各组大鼠肝脏PERK、eIF2α和ATF4蛋白表达的变化.结果:肝脏组织病理学变化显示模型组大鼠肝纤维化程度较假手术组明显增加(P＜0.05),中药组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻(P＜0.05),但仍重于假手术组.Western blot结果显示,模型组肝脏PERK、eIF2α和ATF4蛋白的表达与假手术组相比显著升高(P＜0.01),中药组较模型组PERK、eIF2α和ATF4蛋白表达明显降低(P＜0.01).结论:抑制PERK、eIF2α和ATF4的活化,从而减少肝细胞凋亡,进而抑制内质网应激在胆汁淤积性肝纤维化中的促进作用,是茵陈蒿汤抗胆汁淤积性肝纤维化的作用机制之一.