SOX11在上皮性和非上皮性肿瘤中的表达及其临床病理学意义

摘要

目的： 转录因子（transcription factor）是调控基因表达的反式作用因子（trans-acting factor）,主要分为两类：通用转录因子（general transcription factor）和特定转录因子或基因调节蛋白（gene regulatory protein）。SOX11（SRY-related HMG-box transcription factor11）是SOX基因家族中的一个特定转录因子，其编码的氨基酸具有与高迁移率组蛋白盒（high mobility groupbox,HMG-box）特定编码区域特异性结合并发挥特定转录调控作用。已有的研究表明，SOX11对于胚胎期神经系统的发育发挥着重要的调控作用，随着神经细胞分化的完成，SOX11的表达下调，直至完全抑制。但病理学家使用免疫组化染色技术（Immunohistochemistry,IHC）显示SOX11在经典型和增生型髓母细胞瘤中均有表达。更多的研究显示SOX11在G1/S-特异性细胞周期蛋白-D1+（CyclinD1+）和CyclinD1-的套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）中均存在普遍的胞核阳性，因此也成为MCL特异性的诊断性标记物。那么SOX11在人体其它肿瘤中是否存在类似的表达，其表达模式能否成为临床病理学家对疾病的诊断与鉴别诊断的参考依据，有待进一步的研究。 本研究拟了解SOX11在人体正常组织中存在状态，同时研究其在人类神经外胚层来源肿瘤、胚胎源性肿瘤、上皮源性肿瘤和间叶源性肿瘤中的表达情况，分析其作为肿瘤诊断和鉴别诊断标记物的应用前景。 方法： 本研究收集2012年~2018年华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所存档的石蜡样本共2026例，利用免疫组织化学方法，使用SOX11单克隆抗体配合DAKO全自动免疫组化染色系统，检测SOX11在人正常组织和2026例来源于神经外胚层肿瘤、胚胎源性肿瘤、上皮源性肿瘤和间叶源性肿瘤样本中的表达情况。SOX11在肿瘤组织中的核染色强度分为四个强度（0阴性，1+弱染色，2+中等强度染色，3+强染色），将染色强度与肿瘤细胞阳性率相乘，乘积为0~300，计算阳性染色分数；分值＜10认为无表达，记为0级；分值10-40之间为弱表达，记为1级；分值41-140为中等强度表达，记为2级；141-300分为强表达，记为3级。对不同种类肿瘤中SOX11的存在状态进行评估。 结果： SOX11在所有检测的正常组织中均未发现表达。SOX11在所有具神经分化神经外胚层肿瘤和具有神经分化的未成熟畸胎瘤中都有一致的强表达。SOX11在星形细胞瘤中的表达率为50%，在恶性周围神经鞘瘤（Malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST）的表达率为24%，而且其表达模式为零星的、弱至中等强度染色。上皮性肿瘤中，SOX11在97%的涎腺导管癌（Salivary duct carcinoma,SDC）都存在高表达,在小细胞肺癌（Small cell lung carcinoma,SCLC）中的表达率达到68%；除少数肺癌、生殖系统肿瘤、乳腺浸润性癌、腺样囊性癌（Adenoid cystic carcinoma,ACC）和上皮-肌上皮癌（Epithelial-myoepithelial carcinoma,EMC）中可见少量，点状散在阳性表达外，在其它上皮源性肿瘤中均未检测出SOX11的表达。在间叶源性肿瘤中，除了套细胞淋巴瘤外，SOX11在90%的横纹肌瘤（Rhabdosarcoma,RMS）和所有的粘液/圆形脂肪肉瘤（Myxiod/round cell liposarcoma,MRCLs）中表达。而在少数淋巴母细胞瘤、伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma,BL）和滤泡性淋巴瘤（Follicular lymphoma,FL）、滑膜肉瘤（Synovial sarcoma,SS）和血管肉瘤（Angiosarcoma,AS）中可见SOX11散在较弱的表达。 结论： SOX11在具有神经分化的神经外胚层肿瘤、高级别神经内分泌肿瘤、涎腺导管癌、横纹肌肉瘤和粘液/圆形脂肪肉瘤中都有非常高比例的表达，对这些肿瘤的病理诊断和鉴别诊断具有重要的参考价值；其中SOX11在涎腺导管癌和粘液/圆形细胞脂肪肉瘤中的表达灵敏而特异，显示出极高的病理诊断价值和意义，具有重要的临床病理应用前景。

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