CD31、CD105和PTTG、ILK、Mig-7在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理学意义

摘要

目的:
　　卵巢癌是妇科最常见的三大肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和宫体癌，死亡率在妇科恶性肿瘤中居首位。大量研究证实，肿瘤组织的微血管密度(MVD)与多种肿瘤的发生发展及生物学行为有关。本实验用血管内皮标记物CD31和CD105来检测MVD，旨在探讨CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况及其与卵巢肿瘤生物学行为之间的关系，并比较同为肿瘤血管内皮标记物的CD31和CD105在标记微血管方面的差异。
　　同时，本实验还通过检测垂体肿瘤转化基因(PTTG)、整合素连接激酶(ILK)及迁移诱导蛋白7(Mig-7)在卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况及其与卵巢癌生物学行为之间的关系，探讨三者与肿瘤发生发展的关系。
　　方法:
　　收集天津市肿瘤医院临床、病理和预后资料完整的恶性卵巢上皮性肿瘤组织标本76例，病例标本采用免疫组化En Vision法检测CD31和CD105所标记的MVD数值，MVD计数参照Weidner方法进行量化分析；PTTG、ILK和Mig-7亦采用免疫组化En Vision法检测，染色结果参考Fromowitz方法判定；采用Kaplan-Meier生存分析来分析各组生存率。实验同时取20例交界性卵巢上皮性肿瘤、10例良性卵巢上皮性肿瘤和10例宫颈癌手术中切除的正常卵巢组织作为对照。
　　结果:
　　1.①CD31蛋白在卵巢上皮性肿瘤的微血管和大血管上均有较强表达，在正常卵巢组织血管中亦有表达，恶性卵巢肿瘤中的MVD－CD31值(5.48±0.75)显著高于交界性卵巢肿瘤(2.24±0.61)、良性卵巢肿瘤(2.24±0.41)及正常卵巢组织(1.20±0.37)(P<0.01)；在卵巢癌中，MVD-CD31值仅与有无淋巴结转移及组织学分级之间的差异有统计学意义(P<0.05)，而与年龄、病理类型、肿瘤大小、腹水、有无远处转移无关(P>0.05)。②CD105蛋白在卵巢肿瘤微血管中有表达，在正常卵巢组织中呈微弱表达或无表达，恶性卵巢肿瘤中的MVD-CD105值(4.07±2.11)显著高于交界性卵巢肿瘤(2.08±0.30)、良性卵巢肿瘤(1.92±1.15)及正常卵巢组织(0.68±0.39)(P<0.05或P<0.01)：在卵巢癌中MVD-CD105值与组织学分级、有无腹水、有无远处转移、有无淋巴结转移有关(P<0.05)，而与年龄、病理类型、肿瘤大小等因素无关(P>0.05)。③恶性肿瘤组织中的MVD-CD31值显著高于MVD-CD105值(P<0.05)。
　　2.①恶性卵巢肿瘤中PTTG蛋白表达阳性率(63.2％)显著高于卵巢交界性肿瘤(35％)、良性肿瘤(30%)及正常卵巢组织(10％)(P<0.05或P<0.01)；恶性卵巢肿瘤组织中，组织学分级为Ⅲ～Ⅳ级组PTTG的阳性表达显著高于Ⅰ～Ⅱ级组(P<0.05)；有腹水组显著高于无腹水组(P<0.05)；有远处转移及淋巴结转移组显著高于无转移组(P<0.05；P<0.01)。而PTTG的阳性表达与年龄、病理类型和肿瘤大小无关(P>0.05)。PTTG阳性组生存时间明显短于阴性组(P<0.05)。②恶性卵巢肿瘤组织中ILK阳性表达率(69.7％)显著高于交界性卵巢肿瘤(45％)、良性卵巢肿瘤(30%)和正常卵巢组织(20％)(P<0.05或P<0.01)；恶性卵巢肿瘤组织中，组织学分级为Ⅲ～Ⅳ级组ILK的阳性表达显著高于Ⅰ～Ⅱ级组(P<0.01)；有腹水组显著高于无腹水组(P<0.05)；有远处转移及淋巴结转移组显著高于无转移组(P<0.01；P<0.01)。ILK的阳性表达与年龄、病理类型和肿瘤大小无关(P>0.05)。ILK阳性组生存时间明显短于阴性组(P<0.05)。③恶性卵巢肿瘤组织中Mig-7阳性表达率(80.3%)显著高于交界性卵巢肿瘤(55％)、良性卵巢肿瘤(40％)和正常卵巢组织(0)(P<0.01)，其中正常卵巢组织中没有Mig-7的阳性表达；恶性卵巢肿瘤组织中，组织学分级为Ⅲ～Ⅳ级组Mig-7的阳性表达显著高于Ⅰ～Ⅱ级组(P<0.05)；有腹水组显著高于无腹水组(P<0.05)；有远处转移及淋巴结转移组显著高于无转移组(P<0.05；P<0.05)。Mig-7的阳性表达与年龄、病理类型和肿瘤大小无关(P>0.05)。Mig-7阳性组生存时间明显短于阴性组(P<0.05)。
　　结论:
　　1.在标染卵巢癌方面，CD105比CD31有明显优越性，CD105的表达与卵巢癌的生物学行为密切相关，MVD-CD105值的检测可更准确的确定肿瘤的临床分期、指导治疗及判断预后。
　　2.PTTG、ILK和Mig-7在卵巢上皮性恶性肿瘤的发生发展中起重要作用，可以作为临床判断卵巢癌生物学行为有用的分子生物学指标。