凉血解毒方治疗107例自身抗体阳性慢性乙型肝炎的临床观察

摘要

目的:临床我们发现25％慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者伴有自身免疫现象，临床特点表现为自身抗体阳性、肝脏损害重、病情反复容易慢性化。这说明自身免疫也参与了肝脏损伤，然而目前关于CHB伴随自身免疫反应的治疗没有统一特效的方法。为了研究自身抗体阳性慢乙肝治疗方法，本课题采用中药“凉血解毒方”治疗自身抗体阳性CHB107例，以观察凉血解毒方治疗自身抗体阳性CHB的临床疗效。
　　 方法:选择2008年3月至2009年8月于深圳市第三人民医院肝病科住院的患者107例，先按CHB分度标准分为轻度、中度、重度三层。其中轻度(33例)；中度(40例)；重度(34例)。每层再随机分为对照组和治疗组。对照组54例，治疗组53例，两组间性别比、平均年龄、病程、平均住院天数、感染途径、HBeAg阳性患者人数及进行口服抗病毒治疗的人数均无明显差异。对照组给予基础西药护肝治疗，常规予复方甘草酸苷(针剂80mg/次，静脉滴注，每日1次)、水林佳胶囊(105mg/次，口服，每日3次)、能量合剂及维生素，有抗病毒适应证的一律采用核苷类药物口服抗病毒治疗(HBeAg阳性用拉米夫定100mg/次，口服，每日1次；HBeAg阴性用阿德福韦酯10mg/次，口服，每日1次)，患者出院后复方甘草酸苷针剂改用甘草甜素片剂(75mg/次，口服，每日2次)、水林佳胶囊(105mg/次，口服，每日3次)继续直到肝功能正常后继续服药1月停用，已经抗病毒的患者继续采用以前的抗病毒治疗方案；治疗组在对照组治疗的基础上，加用凉血解毒中药(丹皮20g、生地20g、茜草20g、蛇舌草15g、金钱草15g、叶下珠20g、茯苓20g、白术20g、甘草6g，每日一剂，分二次服，每次200ml)。两组疗程均为3个月，中药组先用汤剂1个月，后两个月再将上述汤剂中药改为免煎冲剂。分别记录两组病例的观察起点、治疗1个月时、治疗3个月时的症状体征积分，比较两组治疗后症状体征积分的变化、检测肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB、GLO)、凝血酶原时间(PT)、乙型肝炎病毒标志(HBsAg、HBeAg)、乙肝病毒DNA载量、肝纤维化指标(LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HA)、自身抗体(ss-DNA、ds-DNA、ANA、AMA、ENA)治疗前后的变化，来评价凉血解毒方治疗自身抗体阳性CHB的有效性。
　　 结果:临床症状体征积分：对照组治疗开始时、1月、3月临床症状体征积分分别为7.90±2.23、6.67±1.88、4.94±1.28，治疗组治疗开始时、1月、3月临床症状体征积分分别为7.92±2.60、6.02±1.74、4.36±1.06。治疗3个月时治疗组与对照组比较临床症状体征积分下降(P＜0.05)。肝功能指标：治疗组与对照组比较，治疗开始时、1月、3月ALT、AST、TBIL、ALB、GLO两者之间没有显著性差异(P＞0.05)。凝血酶原时间：治疗组与对照组比较，治疗1月、3月时PT基本正常者，两者之间差异没有显著性(P＞0.05)。肝纤维指标：治疗组与对照组比较，两组治疗开始时、1月、3月LN、PCⅢ、Ⅳ-C三项肝纤维指标均有不同程度下降，差异无显著性意义(P＞0.05)。对照组治疗开始时、1月、3月HA(单位ng/ml)分别为257.50±210.00、137.93±98.97、106.01±55.06；治疗组治疗开始时、1月、3月HA分别为240.25±193.01、105.00±35.67、80.13±22.83，治疗组HA在治疗1月、3月下降明显，治疗1月时与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05)；治疗结束时差异有非常显著性意义(P＜0.01)。HBeAg阳性例数：治疗3月时两组HBeAg阳性例数治疗组有9例转阴，对照组有7例转阴，两组经统计学处理差异均无显著性(P＞0.05)。治疗3月时两组HBV-DNA定量治疗组有12例转阴，对照组有10例转阴。每组HBV-DNA定量治疗后均下降0-4log，两组经统计学处理差异均无显著性(P＞0.05)。两组各项自身抗体阳性例数治疗前后均有下降，两组经统计学处理差异均无显著性(P＞0.05)。五项自身抗体总阳性项数治疗组治疗前、治疗3月后分别为75项、21项，对照组治疗前、治疗3月后分别为77项、35项。治疗组治疗3月后低于对照组，经统计学处理差异有显著性意义(P＜0.05)；五项自身抗体总阳性例数治疗组治疗前、治疗3月后分别为53例、18例，对照组治疗前、治疗3月后分别为54例、32例。治疗组治疗3月后低于对照组，经统计学处理差异有显著性意义(P＜0.05)。综合疗效比较：治疗组治疗3月显效、有效、无效、总有效率分别为41(77.36％)、11(20.75％)、1(1.89％)、52(98.11％)，对照组治疗3月显效、有效、无效、总有效率分别为38(70.38％)、8(14.81％)、8(14.81％)、46(85.19％)，两组之间综合疗效比较差异有显著性(P＜0.05)。
　　 结论:凉血解毒方能有效改善自身抗体阳性CHB的临床症状和体征，降低血清HA，减少自身抗体的产生，提高临床综合疗效。提示凉血解毒方能够调节自身抗体阳性CHB的免疫功能，延缓肝纤维化的形成，阻断疾病的进展。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：中英文缩略词表

声明

前言

1资料与方法

1.1一般资料

1.2病例入选标准

1.3病例排除标准

1.4分组和治疗

1.5转归处理

1.6症状、体征

1.7肝功能、凝血酶原活动时间、乙型肝炎病毒标志、自身抗体

1.8HBV DNA定量和肝纤维化指标

1.9综合疗效评价标准

1.10统计方法

2结果

2.1两组患者临床症状、体征变化

2.2两组肝功能及凝血酶原活动时间变化

2.3两组肝纤维指标变化

2.4两组乙肝病毒复制指标变化

2.5两组自身抗体阳性治疗前后变化

2.6综合疗效评价

讨论

1慢性乙型病毒性肝炎的发病机制

2自身抗体阳性的CHB的发病机制及临床特点

3中医对自身抗体阳性CHB的认识

4凉血解毒方的组成、功效、方解及现代药理研究

5本课题临床疗效机制探讨

5.1改善患者症状体征

5.2明显降低肝纤维化指标HA

5.3减少自身抗体的产生

结语

参考文献

附录1文献综述中医药治疗慢性乙型病毒性肝炎的研究进展

附录2在攻读硕士学位期间发表论文及参与科研情况

致谢