妥泰及天眩清对戊四氮点燃大鼠海马GAP-43和nestin表达的影响

摘要

目的:妥泰(topiramate,TPM)是一种新型抗癫痫药物,是自然态单糖基右旋果糖的硫化物,可通过多种机制产生抗癫痫作用.天眩清为中药材天麻的有效成分天麻素,在体内水解成天麻苷元透过血脑屏障,增强γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)A受体的亲合力而具有抗癫痫作用.用戊四氮点燃大鼠模型同时对海马中GAP-43和nestin的表达进行研究,国内外未见报道.TPM及天眩清是否具有抗癫痫形成作用,在抗癫痫形成过程中是否对GAP-43和nestin的表达产生影响,亦未见报道.该课题拟在建立大鼠戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃模型的基础上,观察TPM及天眩清治疗对大鼠行为,脑电图(electroencephalograph,EEG)及脑内GAP-43和nestin表达水平的影响,以探讨这两种药物的抗癫痫形成作用及其对脑突触重组和胶质增生的影响.方法:将40只健康成年雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只.Ⅰ组为生理盐水对照组,Ⅱ组为点燃组,Ⅲ组为TPM治疗组,Ⅳ组为天眩清治疗组.点燃组腹腔注射PTZ35mg/kg(质量容积比为3.5ml/kg)前1h胃管内注入生理盐水10ml/kg;TPM组于腹腔注射PTZ35mg/kg前1h胃管内注入妥泰片100mg/kg(质量容积比为10ml/kg);天眩清组于腹腔注射PTZ35mg/kg前1h胃管内注入天眩清注射液100mg/kg(质量容积比为10ml/kg);对照组于胃管和腹腔内分别注入10ml/kg和3.5ml/kg的生理盐水,间隔1h.均每日1次,于上午8:00~10:00完成.妥泰及天眩清连用4W.点燃组于达到点燃标准后取4只大鼠作EEG,其他各组于4W后各取4只作脑电图.最后一次注射PTZ后6h处死大鼠,常规方法灌注固定,制作脑组织蜡块及石蜡切片.用免疫组化方法显示各组动物脑切片GAP-43和nestin表达的变化,并用HPIAS-1000多媒体病理图文分析系统对其定量.结论:PTZ点燃模型是一种较理想的研究癫痫形成的模型,操作简单,观察方便.点燃组动物海马齿状回颗粒细胞层,齿状回内分子层及苔藓纤维层GAP-43含量较正常表达增加,海马CA1区nestin阳性星形胶质细胞增多.TPM及天眩清治疗可拮抗大鼠PTZ点燃,抑制海马GAP-43过表达和星形胶质细胞活化增生.该研究为临床用药防止癫痫形成提供了理论依据.GAP-43表达增加,一方面是点燃的结果,另一方面可能是点燃维持的分子基础.星形胶质细胞活化增生可能参与癫痫的发生与调节,并可能参与胶质瘢痕形成.

目录

摘要

Abstract

前 言

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

附 图

参考文献

癫痫形成过程中脑的可塑性变化

参考文献

缩略语表

致 谢