p27、MMP-9和α-Catenin在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

摘要

鳞状细胞癌是皮肤常见恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐渐升高。为了进一步提高皮肤鳞状细胞癌的诊疗水平，需对该病进行遗传学、病理学、细胞分子生物学的研究。研究表明细胞周期调控异常是恶性肿瘤的一个重要特征。p27kip1是新发现的一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子，与细胞周期调控密切相关，其通过抑制激酶复合物的活性，最终抑制细胞周期停滞于G1期。p27kip1是一种肿瘤抑制基因，其表达下调与肿瘤的发生、组织学分类、浸润和转移、预后差有关，可作为预测肿瘤预后的重要指标。基质金属蛋白酶MMP-9是一种蛋白水解酶，其通过降解破坏细胞外基质成份，从而参与肿瘤浸润、转移，随着肿瘤的发生、发展，MMP-9的表达率逐渐增高。α-Catenin是一类粘附分子相关蛋白，参与细胞粘附，进行细胞内信号转导。α-Catenin的异常表达，在肿瘤的进展中起重大作用，其异常表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有关。目前对p27kip1、MMP-9及α-Catenin和乳腺癌、结肠癌、胃癌、小细胞肺癌等恶性肿瘤关系研究较多，但和皮肤鳞状细胞癌的关系报道较少，尚未见有皮肤鳞状细胞癌中p27kip1、MMP-9及α-Catenin之间关系的报道。 为了进一步了解p27kip1、MMP-9及α-Catenin蛋白表达在皮肤鳞状细胞癌发生发展中的作用，以及在皮肤鳞状细胞癌临床诊断、治疗、预后中的价值，我们应用免疫组织化学S-P法对其在皮肤鳞状细胞癌、不典型增生和脂溢性角化病中的表达进行了研究。 方法：1.标本制备：52例病理标本均经组织病理学明确诊断，其中皮肤鳞状细胞癌30例、不典型增生12例、脂溢性角化病10例。采用常规石蜡切片HE染色，将蜡块连续切取4um厚的切片。 2.应用免疫组织化学S-P法观察52例皮肤增生性疾病中p27kip1、MMP-9及α-Catenin的表达，并探讨它们之间的关系。p27kip1用已知的乳腺癌切片作阳性对照；MMP-9用己知的乳腺癌切片作阳性对照；α-Catenin用已知的结肠癌切片作阳性对照。用PBS代替Ⅰ抗作阴性对照。 3.统计学处理：采用WINDOWSSPSS10.0统计软件进行统计学分析。表达率的比较用χ2检验，两变量间相关作用应用非参数统计中spearman等级相关分析。检验水准以α=0.05为显著性检验水准。 结果：1.p27kip1蛋白的阳性表达为淡黄色至棕黄色颗粒，定位于细胞核及细胞浆。p27kip1在皮肤鳞状细胞癌组、不典型增生组和脂溢性角化病组中阳性表达率分别为30.00％(9/30)、58.33％(7/12)和80.00％(8/10)，皮肤鳞状细胞癌组其阳性表达率与脂溢性角化病组相比具有显著差异(P＜0.05)，皮肤鳞状细胞癌组与不典型增生组以及不典型增生组与脂溢性角化病组差异均无显著性(P均＞0.05)；在表达强度方面，皮肤鳞状细胞癌组与不典型增生组以及脂溢性角化病组比较，差异均有显著性(P均＜0.05)；不典型增生组与脂溢性角化组比较，差异无显著性(P＞0.05)。 2.MMP-9蛋白的阳性表达为淡黄色至棕黄色颗粒，细胞浆表达为主。皮肤鳞状细胞癌组、不典型增生组和脂溢性角化病组MMP-9蛋白阳性表达率分别为：76.67％(23/30)、50.00％(6/12)和20.00％(2/10)，皮肤鳞状细胞癌组与脂溢性角化病组相比具有显著差异(P＜0.05)，皮肤鳞状细胞癌组与不典型增生组以及不典型增生组与脂溢性角化病组差异均无显著性(P均＞0.05)；在表达强度方面，皮肤鳞状细胞癌组与不典型增生组以及脂溢性角化病组均无显著性差异(P均＞0.05)。 3.α-Catenin蛋白的阳性表达为淡黄色至棕黄色颗粒，正常皮肤鳞状上皮细胞膜表达，肿瘤组织细胞浆和细胞核表达。α-Catenin蛋白在皮肤鳞状细胞癌组、不典型增生组和脂溢性角化病组中异常表达率分别为：80.00％(24/30)、66.67％(8/12)和30.00％(3/10)，皮肤鳞状细胞癌组与脂溢性角化病组相比，具有显著差异(P＜0.05)，皮肤鳞状细胞癌组与不典型增生组以及不典型增生组与脂溢角化病组差异均无显著性(P均＞0.05)；在表达强度方面，皮肤鳞状细胞癌组与不典型增生组以及脂溢性角化病组均无显著性差异(P均＞0.05)。 4.p27kip1、MMP-9和α-Catenin在皮肤鳞状细胞癌中的表达关系：p27kip1表达与MMP-9或α-Catenin表达呈负相关(P＜0.05)；MMP-9和α-Catenin表达呈正相关(P＜0.05)。 结论：1.p27kip1在皮肤鳞状细胞癌中的低表达，而在正常鳞状上皮中的高表达，提示与皮肤鳞状细胞癌的发生有关。 2.MMP-9在皮肤鳞状细胞癌中的高表达与皮肤鳞状细胞癌的浸润、转移有关，提示MMP-9可作为判断皮肤鳞癌生物学行为的一个参考指标。 3.α-Catenin在皮肤鳞状细胞癌中的异常表达，表明α-Catenin可能与皮肤鳞状细胞癌的发生发展有关，可作为判断其恶性程度的重要指标。 4.p27kip1、MMP-9和α-Catenin蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达具有一定的相关性，表明三者在皮肤鳞癌发生、发展过程中具有协同作用。联合检测p27kip1、MMP-9和α-Catenin在皮肤鳞癌中的表达，有助于皮肤鳞癌的诊断、治疗和判断预后。

目录

文摘

英文文摘

郑重声明

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 P27kip1、MMP-P和α-Catenin与皮肤鳞状细胞癌的研究进展

参考文献

英文缩略语

致谢