氨基分枝糖衍生物的合成研究和金催化糖苷化方法在核苷合成中的应用

摘要

氨基糖和分枝糖都是重要的生物活性分子,我们从糖烯出发很方便的得到硝基糖烯,然后与溴代二羰基化合物在DBU的作用下发生[4+1]环化加成反应得到糖基N-O异恶唑啉衍生物,再与烯烃和炔烃亲双烯体发生1,3-偶极环加成反应得到氨基分枝糖衍生物。
　　 大量核苷类似物具有很好的抗菌,抗肿瘤活性,已经成功用于临床治疗艾滋病、乙肝、丙肝、水痘和各种癌症。然而,传统的核苷合成方法往往需要当量的促进剂和剧烈的反应条件。我们采用新型金催化糖基邻炔基苯甲酸酯给体与嘧啶类和嘌呤类碱基反应高效地合成了核苷。邻炔基苯甲酸酯给体和硅基化的嘧啶类碱基,在0.1 eq PPh3AuNTf2的催化下“一锅法”高效合成了嘧啶类核苷。该方法被成功应用到刚刚分离得到的抗感冒病毒生物活性分子(JBIR-68)的合成。然后,我们尝试了更有挑战性的嘌呤糖苷化反应,在与嘧啶糖苷化相似条件下,2,6-二氯嘌呤反应很好,但鸟嘌呤和腺嘌呤反应效果却不理想。考虑到金催化糖苷化反应条件非常温和,我们选择了常用的氨基保护基Boc保护嘌呤碱基,发现Boc保护的嘌呤碱基在二氯甲烷中的溶解性大大增强可以不用硅基活化直接用于糖苷化反应,并且可以很方便的将产物上Boc保护基选择性脱除。
　　 我们得到52个新化合物。