羟丙基纤维素在缓释制剂中的应用

摘要

羟丙基纤维素(Hydroxypropyl cellulose HPC)是一种性能全面、应用广泛，具有远大前景的药用辅料，已经被日本药局方和美国药典收录其中。国内外上市的HPC商品规格有很多种，不同型号的HPC作为片剂的黏合剂、包衣材料、乳化剂、增稠剂、助悬剂等被广泛的使用。本文以难溶性药物吲达帕胺（indapamide）为模型药物，考察不同型号的HPC、不同用量的HPC，不同种类的填充剂以及PEG3350对吲达帕胺药物释放的影响，探索HPC对水难溶性药物缓释制剂体外释放的影响，为HPC的广泛应用和作为骨架凝胶材料的研发奠定初步的基础。
　　 本文通过对吲达帕胺的理化研究，建立了紫外分光光度计测定吲达帕胺自制缓释片的释放度的方法，并进行了方法学验证。对空白辅料进行扫描表明空白辅料对测定无影响，该方法专属性良好，线性、精密度、回收率和溶液稳定性表明该方法对于测定吲达帕胺自制缓释片释放度简单方便、准确可靠。
　　 本文参照国家食品药品监督管理局颁布的吲达帕胺缓释片质量标准，确立了吲达帕胺缓释片的体外释放方法:浆法，以900mL脱气水作为溶出介质，转速为75rpm，在第2、4、8、12、14、16、20、24h取样10mL，然后补充相同体积的脱气水，溶液用0.8μm的滤膜过滤，取续滤液于240nm处的紫外波长测定吸光度，计算释放度。
　　 本文采用羟丙基纤维素作为骨架缓释材料，选用HPC-HXF、HPC-MXF、HPC-GXF三种不同的型号，乳糖、微晶纤维素或者磷酸氢钙作为填充剂，处方中加入一定量的聚乙二醇(PEG3350)，硬脂酸镁作为润滑剂，无水乙醇作为润湿剂，选用湿法制粒压片，以体外释放度为考察指标，考察对药物释放产生影响的因素。结果表明，HPC对药物释放的影响非常明显，随着HPC黏度的增加，药物的释放明显变缓，随着HPC用量的增加，药物的释放变缓。不同型号的填充剂对药物释放的影响也非常明显，一水乳糖作为填充剂比微晶纤维素和磷酸氢钙作为填充剂药物释放的速度明显加快，微晶纤维素和磷酸氢钙作为填充剂相互之间相差很小。PEG3350对药物的释放影响也很明显，随着处方中PEG3350用量的增加，药物的释放明显加快。
　　 通过对HPC和HPMC的使用比例，HPMC和HPC的使用总量，活性物质氯化钠，释放介质，片剂的硬度对药物释放的影响的考察，本文还研究了HPC和HPMC联合使用作为骨架缓释材料对吲达帕胺药物释放的影响。结果表明:吲达帕胺从HPC和HPMC联合使用的亲水凝胶骨架片中的释放行为受缓释材料的使用总量，活性物质氯化钠的影响比较大;吲达帕胺的释放行为受缓释片的硬度，HPC和HPMC的比例影响较小;释放介质总体对吲达帕胺的释放行为影响较小，但是对药物的初始释放的影响比较明显。

目录

声明

摘要

前言

第一章 文献综述 羟丙基纤维素在缓释制剂中的应用

1 HPC在骨架片中的应用

1．1 HPC骨架片的制备

1．2 HPC骨架片的溶蚀和溶胀

1．3 HPC骨架片的药物释放动力学机制

1．4 释放介质对药物释放的影响

1．5 HPC在骨架缓释片中的应用

2 HPC在缓释包衣上的应用

3 HPC在微胶囊中的应用

4 HPC在双层缓释片中的应用

5 在胶囊制剂中的应用

6 在分散剂中的应用

7 在黏膜粘附剂中的应用

8 在经皮给药制剂中的应用

9 总结

第二章 吲达帕胺缓释片的分析方法的建立和验证

第一节 吲达帕胺简介

1 临床应用

2 药理作用及药代动力学性质

3 理化性质

4 上市剂型

5 研究现状

第二节 吲达帕胺缓释片分析方法的建立和验证

1 实验材料

2 试验方法

3 实验结果与讨论

4 本章小结

第三章 羟丙基纤维素对药物体外释放的影响

第一节 羟丙基纤维素对骨架型缓释制剂体外释放的影响因素

1 骨架型缓释制剂的释药机理

2 影响HPC骨架片释药的因素

第二节 羟丙基纤维素对吲达帕胺体外释放行为的影响

1 仪器与材料

2 试验方法

3 结果和讨论

4 结论

第四章 HPC和HPMC联用对吲达帕胺释放影响因素考察

1 仪器与材料

1．1 实验材料

1．2 实验仪器

2 实验方法

2．1 骨架片的制备

2．2 片剂释放度的确定

2．3 HPC和HPMC的不同比例对吲达帕胺体外释放的影响

2．4 HPMC和HPC的总量对吲达帕胺体外释放的影响

2．5 氯化钠对吲达帕胺体外释放的影响

2．6 片剂的硬度对吲达帕胺体外释放的影响

2．7 不同pH值的释放介质对吲达帕胺体外释放的影响

3 结果与讨论

3．1 HPC和HPMC的不同比例对吲达帕胺体外释放的影响

3．2 HPC和HPMC的总量对吲达帕胺体外释放的影响

3．3 氯化钠对吲达帕胺体外释放的影响

3．4 片剂的硬度对吲达帕胺体外释放的影响

3．5 不同的介质对吲达帕胺体外释放的影响

4 本章小结

全文总结

参考文献

致谢

个人简历