Na-H交换抑制剂对心肌缺血再灌注损伤中细胞凋亡的影响

摘要

目的：研究心脏外科手术中心肌缺血/再灌注时细胞凋亡现象的发生及其相关机制，并探讨Na+-H+交换抑制剂(HOE642)对心肌细胞凋亡抑制作用的影响。 方法：应用离体大鼠心脏灌注模型，随机分为5组，每组6只(n=6)，即第一组(缺血前组)、第2组(单纯缺血组)、第3组(缺血后35分钟再灌注组)、第4组(缺血后1小时再灌注组)、第5组(缺血后5小时灌注组)。测定各组缺血前心功能参数。应用组织病理学及特异性兔抗SS-DNAlgG抗体染色法及电镜技术，测定其各阶段心肌细胞凋亡。应用RT-PCR测定各组bcl-2，baxmRNA表达及免疫组化技术测定各组bcl-2，bax基因蛋白表达。以第4组(缺血后1小时再灌注组)为对照组，以加入Na+-H+交换抑制剂HOE642时间不同再随机分为A组(n=6)(缺血前给药HOE64210umol/L)测定各组缺血前及缺血再灌注后心功能各参数情况。应用组织病理学及特异性兔抗SS-DNAlgG抗体染色法及电镜技术测定心肌细胞凋亡。应用RT-PCR测定A、B组bcl-2，baxmRNA表达及免疫组化技术测定A、B组bcl-2，bax基因蛋白表达。 结果：第1-5组中均可检测到凋亡细胞发生，以第4组阳性细胞(凋亡细胞)发生频率最高，与其它组比较有显著性差异。Bcl-2，baxmRNA表达，蛋白表达各组均有，bcl-2mRNA表达第4组最弱，第2组最强，baxmRNA表达第4组最强，第1组最弱，其bcl-2蛋白表达，第4组最弱，组间比较有显著性差异(P＜0.05)。A、B组心功能恢复率及阳性细胞检出率、bcl-2、baxmRNA表达，蛋白表达与第4组(对照组)比较有显著性差异(P＜0.05)。A、B组间比较，无显著性差异。 结论：在心肌I/R中，细胞凋亡诱导在缺血期就已发生，再灌注可明显加速细胞凋亡发生。Na+-H+交换抑制剂能明显改善心肌I/R损伤的心肌保护效果，并对心肌细胞凋亡有明显的抑制作用。其给药时机为缺血前应用，再灌注期应用无效。

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前言

文献综述

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

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