Ki-67在急性髓系白血病患者中的表达特点及对疗效和预后的指导意义

摘要

目的:Ki-67是一种增生细胞核抗原，在细胞周期的G1、S、G2、M期均有表达，是反应细胞增殖活性和肿瘤恶性程度的敏感而特异的细胞标志物之一。本文旨在观察Ki-67在急性髓系白血病（AML）患者中表达，探讨Ki-67在除外急性早幼粒白血病（APL）的初治AML患者中的表达特点及对早期疗效和预后意义。
　　方法:留取2014年9月至2015年10月该院收治的初治AML患者（除外APL）97例和15例非血液肿瘤骨髓正常者骨髓液，应用流式细胞仪利用CD45/SSC设门检测原始细胞Ki-67表达。收集97例初治AML患者（除外APL）（M03例、M14例、M251例、M44例、M531例、M63例、M71例）完整病历资料，分析 Ki-67的表达与年龄、化疗前白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平、骨髓中原始细胞数、其他免疫标志包括CD34、CD117、CD11b、CD7、CD19、CD56的相关性，Ki-67抗原表达在白血病细胞中≥20％为阳性，其中Ki-67阳性73例，阴性24例，对比分析两组患者临床特点和早期疗效预后情况。应用SPSS软件对数据进行统计学分析。
　　结果:
　　1.Ki-67的中位表达比率10.89%（1.46%~20.34%），97例AML患者中Ki-67的中位表达率36.09%（0.00%~98.90%），AML患者组Ki-67阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义。
　　2.97例AML患者ki-67表达与年龄、化疗前白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平、骨髓中原始细胞数、CD34、CD117、CD11b、CD19、CD56无相关性，与CD7的表达呈现正相关。
　　3.阳性组患者73例，阴性组患者24例，两组患者在性别分布、年龄段的分布、髓外侵犯、早期死亡、骨髓中白血病细胞的差异均无统计学意义。
　　4.阳性组和阴性组患者在高 WBC（≥100×109/L）、两组发病时轻度以上贫血（＜90g/L）、血小板减少（＜20×109/L）的比例差异无统计学意义。
　　5.Ki-67阳性组和阴性组患者在CD7阳性率、CD34阳性率的差异有统计学意义。
　　6.97例患者中Ki-67阳性患者中14例FLT3-ITD突变，ki-67阴性组突变例数0例，合并FLT3-ITD突变表达率在阴性组和阳性组中分别为0%（0/24），19%（4/73），两者差异有统计学意义；另Ki-67阳性患者中9例伴随染色体复杂核型，Ki-67阴性患者中仅1例。
　　7.将完全缓解（CR）者和部分缓解者(PR)作为有效组，未缓解者作为无效组，ki-67在有效组和无效组中表达率分别为(42.68±29.00)%，（39.10±21.46）%，两者差异无统计学意义。Ki-67阳性患者中27例符合难治复发性AML，ki-67阴性组患者中6例，其在阴性组和阳性组中比例分别为30%（6/20），42%（27/65）,两者差异没有统计学意义。
　　结论:Ki-67在初治急性髓系白血病（除外APL）中的表达高于对照组，Ki-67的表达与性别、年龄、化疗前白细胞计数、血红蛋白、血小板计数及骨髓中原始细胞比例、早期化疗疗效预后没有相关性。Ki-67阳性者易伴随CD34、CD7、染色体复杂核型、FLT3-ITD的表达，提示Ki-67阳性可能与初治急性髓系白血病的临床不良预后相关。

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中英文缩略词

引言

资料和方法

1 研究对象

2 实验试剂及仪器

3 实验方法

3.1 标本采集

3.2 Ki-67检测

3.3 流式细胞仪分析

4 疗效观察及随访

5 统计学处理

结果

1 Ki-67在急性髓系白血病(AML)患者和对照组患者中的表达

2 Ki-67的表达水平与临床及实验室相关性

3 Ki-67阳性组和Ki-67阴性组患者的临床特点分析

3.1 97例Ki-67阳性组和Ki-67阴性组患者的一般资料和临床特征

3.2 比较 Ki-67 阳性组与阴性组与高白细胞白血病、贫血程度、血小板计数的相关性

3.3 比较Ki-67阳性组与阴性组与其他免疫标记物的相关性

3.4 比较Ki-67阳性组与阴性组与染色体核型

3.5 比较Ki-67阳性组与阴性组与FLT3突变的相关性

4 Ki-67的表达与早期疗效预后的关系

讨论

结论

参考文献

综述: Ki-67在恶性肿瘤中的表达及其临床意义研究

个人简历、攻读学位期间发表论文情况

致谢