TERT启动子突变在肝细胞肝癌及肾盂癌中的研究

摘要

背景：
　　肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）和肾盂癌（renal pelvic carcinoma，RPC）是世界上常见的恶性肿瘤，它们的共同特点是具有很高的增殖特性，发病较隐匿，早期诊断困难，且具有耐药性。肿瘤的发生发展及预后是多基因、多途径、多阶段共同作用的结果，探究其发生发展机制对疾病的诊断和治疗具有重大的意义。端粒酶活性的调节在人类衰老及肿瘤等疾病发生中发挥着重要的作用。端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）是端粒酶活性的关键决定者。TERT表达对细胞永生化和肿瘤进展起着十分重要的作用，TERT复制増加会导致肿瘤的发生。研究发现，TERT启动子突变在激活端粒酶的过程中扮演着重要角色。本研究针对TERT启动子在HCC和RPC中的突变情况进行研究，探究其在HCC和RPC发生发展中的作用，为临床诊治及预后判断提供理论依据。
　　目的：
　　分析TERT启动子在HCC和RPC中的突变情况，探讨TERT启动子突变与HCC和RPC患者临床病理特征及预后的关系，为临床诊治及预后判断提供理论依据。
　　方法：
　　收集郑州大学第一附属医院2006年9月至2011年10月外科手术切除并经病理证实的HCC组织标本113例和RPC组织标本97例及其相应的癌旁正常组织标本。应用PCR和Sanger测序技术检测上述组织标本中TERT启动子的突变情况，分析TERT启动子突变与HCC和RPC临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Log-rank检验比较组间生存时间的差异，采用Cox比例风险回归模型分析不同因素对患者预后的影响。检验水准取双侧α=0.05。
　　结果：
　　1.HCC组织中TERT启动子突变率为33.6％（38/113），其中30例为C228T突变，8例为C250T突变；RPC组织中TERT启动子突变率为62.9%（61/97），其中52例为C228T突变，9例为C250T突变；癌旁正常组织中均未检测到TERT启动子突变。
　　2.TERT启动子突变率在HCC患者的HBsAg阴性、抗-HCV阳性上差异具有统计学意义（P<0.05），在年龄、性别、肿瘤数量、肿瘤大小、脉管侵犯、肿瘤分化程度、淋巴结转移和TNM分期上差异无统计学意义（P>0.05）。TERT启动子突变率在RPC患者的淋巴结转移和临床分期上差异具有统计学意义（P<0.05），在年龄、性别、是否吸烟、肿瘤大小和肿瘤分化程度上差异无统计学意义（P>0.05）。
　　3.HCC患者TERT启动子突变组术后中位生存时间为39个月，野生组术后中位生存时间为45个月，两组差异无统计学意义（P>0.05）；RPC患者TERT启动子突变组术后中位生存时间为42个月，野生组术后中位生存时间为56个月，两组差异具有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox比例风险回归分析发现，肿瘤分化程度、淋巴结状态、TNM分期为HCC患者预后的独立影响因素（P<0.05），TERT启动子突变、临床分期和肿瘤分化程度为RPC患者预后的独立影响因素（P<0.05）。
　　结论
　　1.HCC和RPC中普遍存在TERT启动子突变现象。
　　2.TERT启动子突变与HCC患者的HBsAg阴性、抗-HCV阳性有关，可为丙型肝炎抗病毒治疗提供新的潜在的靶标。
　　3.TERT启动子突变与RPC患者的淋巴结转移、临床分期有关，能够影响RPC患者的预后，是其一个潜在的分子治疗靶标。

目录

声明

中英文缩略词对照表

引言

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法

结果

1 TERT启动子在HCC和RPC组织中的突变情况

2 TERT启动子突变与HCC和RPC临床病理特征的关系

3 TERT启动子突变与HCC和RPC患者术后生存期的关系

4 Cox回归分析

讨论

1 TERT启动子在HCC和RPC中的突变情况

2 TERT启动子突变与HCC和RPC临床病理特征的关系

3 TERT启动子突变对HCC和RPC患者术后生存期的影响

结论

附图

参考文献

综述:TERT启动子突变的研究进展

个人简历和研究生期间发表论文

致谢