帕洛诺司琼胶囊、注射液及托烷司琼注射液预防HEC、MEC所致CINV的成本效果分析

摘要

背景与目的
　　近些年来，全球肿瘤的发病率逐渐升高，成为造成人类死亡的主要原因，对于中晚期肿瘤患者，化疗仍为其治疗的主要方法[1]。人们“谈癌色变”，不仅因为其大多数并不能完全治愈，危及生命，同时也因为在化疗期间不能耐受的不良反应，如恶心、呕吐、脱发、乏力等，而恶心、呕吐往往表现的更为突出，被认为是患者最能感知的反应，化疗相关性恶心呕吐（Chemotherapy-induced nausea and vomiting CINV）由化疗所引起的恶心及呕吐，根据调查CINV已为患者恐惧治疗及耐受的主要原因[2,3]。CINV为肿瘤患者化疗期间最常见的毒副反应，很大程度影响着患者的生活质量，导致患者在长期治疗中易出现较差的依从性，造成治疗的延误甚至中断；此外CINV也可以导致患者代谢的失衡、自身意识及功能状态的削减、营养物质的耗竭，极大的阻碍了有效的抗肿瘤治疗，成为临床中的一个重要挑战[4,5]。尽管CINV的发生率比较高，但人们对CINV发生机制的研究，并不是完全透彻，其中多认为神经递质5-羟色胺（5-HT）参与了急性CINV的发生、P物质（SP P substance）或者5-HT的再释放参与了延迟性 CINV的发生。随着5-HT3受体拮抗剂如托烷司琼等在临床预防及治疗CINV的大量应用，CINV的控制率得到了很大的提升，主要表现在对急性CINV的控制，这使得患者在治疗中的营养供给及精神心理安慰，有了必要的保障，虽然一代5-HT3受体拮抗剂被多次、大剂量的应用于临床中，显示出了不错的疗效，唯独在延迟性CINV的防治上没有太大的进展[6]。
　　帕洛诺司琼（PALO）注射液或胶囊为其二代的5-HT3受体拮抗剂，在设计之初，就被赋予了特殊的分子刚性结构，这样一来，它和5-HT3受体的结合更加的紧密，也导致了能够发挥更加持久的作用，更加特异性阻断5-HT3受体，使得对多发生于院外的延迟性CINV被更好的控制；此外最新研究提示，帕洛诺司琼不仅阻滞了5-HT和5-HT3受体的结合，同时随着时间和剂量的变化，可通过串扰5-HT3R和NK-1R通路从而更好的控制延迟性CINV，这可能成为PALO被多种指南推荐用于预防延迟性CINV的药物的理论依据[7,8]。因此，为了使患者可以使用最小的经济成本，从而获得最佳的致吐效果，本研究通过选用三种不同的止吐方案，来预防中、高度化疗致吐性药物所致的CINV，观察三种方案如盐酸 PALO胶囊、盐酸 PALO注射液、托烷司琼注射液等的疗效，探究其不良反应的发生，运用药物经济学原理对三种药物进行成本-效果分析，从而寻找出一种疗效近且较经济的治疗方法[9]。
　　资料与方法
　　选取我院2015年06月-2016年06月经病理学或细胞学确诊为恶性肿瘤的患者90例，年龄在18-70岁，主要采取以顺铂及阿霉素为主的方案化疗，随机分为A、B、C三组， A组采用盐酸PALO胶囊、B组采用盐酸PALO注射液、C组采用托烷司琼注射液，预防CINV，观察各组对急性CINV、延迟性CINV、化疗全期CINV的控制情况，不良反应的发生情况，统计其并运用药物经济学原理对三种不同的止吐方案进行成本效果分析。
　　统计学方法
　　采用SPSS21.0统计学软件应用于所统计资料数据的处理，X2检验用于检验计数资料；X±s用来表示计量资料，运用方差分析数据；均以p值小于0.05为具有统计学意义。
　　结果
　　1.一般资料的比较：共入选90例患者，随机分为A组（盐酸PALO胶囊组）30例，B组（盐酸PALO注射液组）30例，C组（托烷司琼注射液组）30例，三组患者的临床资料如年龄、性别、KPS评分、肿瘤类型等无统计学差异，具有可比性。
　　2.三组患者各期呕吐控制情况的比较：PALO胶囊、PALO注射液及托烷司琼注射液注射液对预防急性CINV的CRR分别为86.7％、83.3%、73.3%，不具有可比性，但对延迟性CINV的预防治疗上，PALO胶囊及注射液组的CRR明显高于托烷司琼注射液组，为73.3%vs43.3%和70.0%vs43.3%（P＜0.05），具有统计学差异，PALO的两种不同制剂，在预防延迟性CINV方面CRR未取得统计学差异。化疗全期CINV的CRR,三组分别为76.7%、66.7%、36.7%，同样PALO组优于托烷司琼组（P＜0.05），PALO的两种不同制剂CRR也未取得统计学差异。
　　3.三组患者的不良反应：A组出现的不适症状主要为乏力2例,其发生率为6.7%；B组出现腹胀2例，头晕1例,发生率为10.0%，C组出现便秘者1例，头晕1例、乏力2例，发生率为13.3%,三组造成不适的临床症状，发生率之间对比，无统计学意义（P＞0.05），并且程度轻微，对临床治疗未形成太大的干扰。
　　4.三组患者的CEA比较：盐酸PALO胶囊组C/E最低为（3.29±0,31），其次是盐酸 PALO注射液组（6.87±0.17）,托烷司琼组最高为（9.60±0.68），三组患者相比具有统计学差异（P＜0.05）。
　　结论
　　1.盐酸PALO胶囊及其注射液可以很好地控制中、高度化疗药物所致的恶心呕吐，对延迟性CINV的CRR高于托烷司琼注射液，且不良反应轻微。
　　2.成本效果分析提示：盐酸PALO胶囊最佳，其注射液次之，均优于托烷司琼注射液。

目录

声明

中英文对照

前言

资料和方法

1 临床资料

2 方法

结果

1 一般资料的比较

2 三组患者各期呕吐控制情况的比较

3 三组患者的不良反应

4 三组患者的CEA比较

讨论

结论

参考文献

综述:5-HT3RA在CINV中的应用

个人简历和在校期间发表论文情况

致谢