反式曲马朵及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵的药代动力学立体选择性和性别差异

摘要

本论文主要报道trans T和M1在大鼠体内的药代动力学立体选择性和性别差异,以及在吸收和代谢方面的机理.结论大鼠经ig给予盐酸trans T后,trans T的药代动力学具有立体选择性,trans T各对映体的药代动力学具有性别差异.在雌、雄大鼠体内(+)-trans T比(-)-trans T的系统暴露高,这可能与(-)-trans T在肝微粒体中优先代谢有关.在雌性大鼠体内trans T对映体消除较慢、有较高的系统暴露,这可能与trans T对映体在雌性大鼠肝微粒体中代谢速率低有关.大鼠经ig给予盐酸trans T后,其活性代谢物M1的药代动力学具有立体选择性,M1各对映体的药代动力学具有性别差异.在雌性大鼠体内(+)-M1比(-)-M1的系统暴露高,而在雄性大鼠体内(-)-M1比(+)-M1的系统暴露高;M1药代动力学的立体选择性与trans T药代动力学的立体选择性、(-)-M1在肝微粒体中优先生成和优先与葡萄糖醛酸结合等有关.大鼠经ig给予盐酸trans T后,trans T的药代动力学立体选择性在方向和程度上均无明显的性别差异,而M1药代动力学的立体选择性具有性别差异,有关机理值得进一步研究.trans T对映体在小肠不同部位均能被吸收,且吸收程度相似,这对trans T长效口服制剂的研制与应用具有参考价值.trans T在小肠中的吸收具有立体选择性,推测有主动转运过程参与了(+)-trans T和/或(-)-transT的吸收.trans T在小肠中吸收的立体选择性较低,且不具有性别差异,因此其对trans T的药代动力学立体选择性和性别差异的影响较小.

目录

摘要

英文缩写（abbreviation）

引言

Part1 Stereoselectivity and gender-related differences inpharmacokinetics of trans tramadol and its active metabolite,trans O-demethyltramadol,in rats

INTRODUCTION

MATERIALS AND METHODS

RESULTS

DISCUSSION

Figures

Tables

CONCLUSION

REFERENCES

第二部分在大鼠小肠中反式曲马朵对映体的吸收特性

前言

材料与方法

结果

讨论

附图

附表

小结

参考文献

第三部分在大鼠肝微粒体中反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵代谢的立体选择性和性别差异

前言

材料与方法

结果

讨论

附图

附表

小结

参考文献

结论

综述一 手性药物的药代动力学立体选择性

综述二反式曲马朵及其活性代谢物反式氧化甲基曲马朵的药理学立体选择性

致谢

个人简历