进展期胃癌NF-κB及Rb蛋白的表达与E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结癌细胞再表达的关系及其临床意义

摘要

目的：进展期胃癌NF-κB及Rb蛋白的表达与E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结癌细胞再表达的关系及其临床意义，探讨NF-κB、Rb蛋白与E-cadherin/catenin复合物对胃癌转移机制和对患者预后的影响。寻求在分子水平对胃癌早期诊断和治疗更新、更有效的方法。 方法：用采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)分别检测了NF-κB、Rb蛋白在肿瘤原发灶与E-cadherin/catenin复合物在86例进展期胃癌原发灶及其相应淋巴结内癌细胞的表达情况，并结合肿瘤的大小、浸润深度、分化程度、组织学类型、淋巴结转移和患者的预后等临床病理因素进行综合分析。 结果：NF-κB、Rb蛋白与E-cadherin/catenin复合物免疫阳性产物均为棕黄色，NF-κB、Rb染色定位于细胞浆或细胞核，E-cadherin、α-、β-及γ-catenin染色定位于细胞膜。NF-κB蛋白在86例进展期胃癌组织中表达阳性率达81.40％(70/86)，Rb蛋白在86例进展期胃癌组织中表达阳性率达65.12％(56/86)，E-cadherin/catenin复合物在肿瘤原发灶只有1例正常表达，85例不正常表达，异常表达率为98.84％，该复合物在转移淋巴结内癌细胞中再表达阳性率为63.95％(55/86)。NF-κB的表达与肿瘤细胞的病理类型(印戒细胞癌、未分化癌、磷癌及腺磷癌因样本含量过小，故未予统计)密切相关，在管状腺癌中阳性表达率为85.96％(49/57)，在粘液腺癌中阳性表达率为61.90％(13/21)，差异显著(P<0.05)；NF-kB的表达与肿瘤细胞的分化程度密切相关，在中高分化胃癌中的表达阳性率为91.43％(32/35)，在低分化胃癌中的表达阳性率为74.51％(38/51)，差异显著(P<0.05)；NF-κB的表达与肿瘤大小及肿瘤浸润深度无关，在直径大于5cm的肿瘤中阳性表达率为83.08％(54/65)，在直径小于5cm从肿瘤中阳性表达率为76.19％(16/21)，差异无显著性(P>0.05)；在浸润深度侵及浆膜层的肿瘤中阳性表达率为82.05％(64/78)，在浸润深度未侵及浆膜层的肿瘤中阳性表达率为75.00％(6/8)，差异无显著性(P>0.05)。Rb蛋白的表达与肿瘤细胞的分化程度密切相关，在中高分化胃癌中的表达阳性率为85.71％(30/35)，在低分化胃癌中的表达阳性率为50.98％(26/51)，差异显著(P<0.05)；Rb蛋白的表达与肿瘤细胞的病理类型(印戒细胞癌、未分化癌、磷癌及腺磷癌因样本含量过小，故未予统计)无关，在管状腺癌中阳性表达率为70.18％(40/57)，在粘液腺癌中阳性表达率为71.43％(15/21)，差异无显著性(P>0.05)；Rb蛋白的表达与肿瘤大小及肿瘤浸润深度无关，在直径大于5cm的肿瘤中阳性表达率为60.00％(39/65)，在直径小于5cm从肿瘤中阳性表达率为80.95％(17/21)，差异无显著性(P>0.05)；在浸润深度侵及浆膜层的肿瘤中阳性表达率为74.36％(50/78)，在浸润深度未侵及浆膜层的肿瘤中阳性表达率为75.00％(6/8)，差异无显著性(P>0.05)。E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结癌细胞中的再表达与肿瘤细胞的分化程度密切相关，在中高分化胃癌中的表达阳性率为77.14％(27/35)，在低分化胃癌中的表达阳性率为54.90％(28/51)，差异显著(P<0.05)；E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结癌细胞中的再表达与肿瘤细胞的病理类型(印戒细胞癌、未分化癌、磷癌及腺磷癌因样本含量过小，故未予统计)无关，在管状腺癌中阳性表达率为73.68％(42/57)，在粘液腺癌中阳性表达率为52.38％(11/21)，差异无显著性(P>0.05)；E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结癌细胞中的再表达与肿瘤大小及肿瘤浸润深度无关，在直径大于5cm的肿瘤中阳性表达率为64.62％(42/65)，在直径小于5cm从肿瘤中阳性表达率为61.90％(13/21)，差异无显著性(P>0.05)；在浸润深度侵及浆膜层的肿瘤中阳性表达率为74.36％(50/78)，在浸润深度未侵及浆膜层的肿瘤中阳性表达率为62.50％(5/8)，差异无显著性(P>0.05)(见表2)。Kaplan-Meier曲线显示NF-kB、Rb蛋白的表达与患者的预后无关(P>0.05)；E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内癌细胞中再表达情况与患者的预后密切相关(P<0.05)。Wilcoxon’slog-rank test进行组间差别检验显示各组间差别无显著性(P>0.05)。Cox’s proportional-hazard多变量分析显示E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内癌细胞中再表达可以作为一个独立的预后因素(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示NF-kB、Rb蛋白的表达与E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内癌细胞中再表达均无显著相关性。 结论：NF-κB、Rb蛋白与E-cadherin/catenin复合物可能与胃癌的发生、发展和转移密切相关；胃癌中存在NF-kB、Rb蛋白的高表达，转移淋巴结癌细胞中存在E-cadherin/catenin复合物的高再表达；E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内癌细胞中再表达情况与患者的预后密切相关，可以作为一个独立的预后因素，NF-kB、Rb蛋白的表达与预后无关；NF-kB、Rb蛋白的表达与E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内癌细胞中再表达三者间无显著相关性。临床可以通过检测NF-kB、Rb蛋白的表达与E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内癌细胞中再表达提高早期诊断和早期治疗的敏感性并改善预后。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 NF-κB、Rb蛋白及E-cadherin／catenin复合物与胃癌生物学关系研究

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