食管胃交界腺癌发生情况及与远端胃癌的对比研究

摘要

本文第一部分拟通过对河北省胃癌高发区(赞皇县)和食管癌高发区(磁县)十四年胃癌的发病部位、年龄及性别构成等情况进行回顾性调查分析，揭示我国食管癌胃癌高发区居民胃癌发生规律。 在转录水平对基因表达的调节一直是研究肿瘤发生发展过程的热点。研究表明，KLF4、SP1和Cvclin D1均是与细胞增殖和恶性转化密切相关的重要因素。 KLF4(Krüppel like factor 4)是一种锌指蛋白转录因子，与富含GC的序列结合。是KLF家族成员之一，在胃肠道和上皮组织表达丰富。通过激活或者抑制目的基因的转录来调控基因表达，其改变导致胃和结直肠上皮的异常增殖和分化。诸多研究显示KLF4可能具有抑癌作用。在胃癌、结直肠癌、膀胱癌、肺癌和T细胞淋巴瘤中均可发现KLF4表达减少。SP1(transcription factor Sp1)也是一种锌指蛋白转录因子，通过与富含GC的启动子结合调节某些关键基因的转录。SP1自发现以来一直被认为是基本转录因子，最近发现其参与多种生物学功能的调节。有研究显示SP1的过表达与胃癌的血管生成和不良预后密切相关。细胞周期素D1(Cyclin D1)是一种原癌基因，Cyclin D1表达失控时将引起细胞增殖周期失调，细胞失控性生长形成肿瘤。 在上述第一部分工作的基础上，为探讨国人食管胃交界腺癌的生物学特性，分析食管胃交界腺癌和远端胃癌在肿瘤发病机制方面的可能差异，本研究采用免疫组织化学染色方法，对比研究KLF4、SP1和Cyclin D1在食管胃交界腺癌和远端胃癌中的表达情况，探讨了其在不同部位肿瘤中的病理临床意义。 本研究共分两部分第一部分：河北省食管癌和胃癌高发区居民胃癌发生部位变化的分析目的：探讨河北省食管癌和胃癌高发区居民近十四年来胃癌发生部位的变化，为胃癌的合理防治提供依据。 方法：回顾分析河北食管癌高发区磁县和胃癌高发区赞皇县1993-2006年间全部首诊胃癌病例，共4334例。在对病人居住地区、性别、年龄及一般临床病理资料进行统计分析的基础上，对肿瘤发生部位按贲门、胃体、胃窦进行分组，对比分析不同地区不同年份胃癌发生部位的构成情况及变化规律。 第二部分：食管胃交界腺癌和远端胃癌KLF4、SP1和Cyclin D1表达的对比研究目的：为探讨国人食管胃交界腺癌的生物学特性，分析食管胃交界腺癌和远端胃癌在肿瘤发病机制方面的可能差异，应用免疫组化方法对比研究食管胃交界腺癌和远端胃癌病例中KLF4、SP1和Cyclin D1的表达情况。 方法： 1.选取2004-2006年河北医科大学第二医院病理科和磁县县医院病理科存档蜡块，所有病理资料完整。对全部病例的所有蜡块重新切片，行HE染色，由两位高年资病理医师进行复查。按照肿瘤发生部位分为Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌(真正的贲门腺癌)，Siewert Ⅲ型食管胃交界腺癌(贲门下腺癌)，远端胃癌(胃窦癌)。按分化程度分为高分化组(乳头状腺癌、管状腺癌、中分化腺癌)和低分化组(低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌)。58例Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌中高分化组24例，低分化组34例；47例SiewertⅢ型食管胃交界腺癌中高分化组19例，低分化组28例；47例远端胃癌中高分化组30例，低分化组17例。采用免疫组化SP法对比研究食管胃交界腺癌和远端胃癌病例中KLF4，SP1和Cyclin D1的表达情况，并分析其表达的临床意义。 2.统计分析：运用SPSS13.0软件，数据采用x2检验、Fisher确切概率法及相关分析。 结论： 第一部分： 1.贲门是河北省胃癌高发区和食管癌高发区居民胃癌最主要的发生部位，占全部胃癌的50％以上，贲门腺癌的平均发病年龄明显高于其它部位胃癌。 2.近14年来，我省食管癌和胃癌高发区居民贲门部位腺癌在胃癌中所占比例呈逐年增高的趋势，食管癌高发区贲门部位腺癌增多的同时胃体部位腺癌发生率减少，而胃癌高发区则主要为胃窦部位腺癌的减少。 第二部分： 1.KLF4和SP1在Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌与远端胃癌中的阳性表达率均存在差异，Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌中KLF4和SP1的阳性表达率分别高于和低于远端胃癌，但Cyclin D1的在两个部位肿瘤中的表达未见明显差异。 2.Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌中KLF4和SP1在蛋白水平上的表达与分化程度和淋巴结转移未见明显相关关系，但Cyclin D1表达与分化程度和淋巴结转移密切相关；与Siewert Ⅱ型食管胃交界腺癌不同，远端胃癌组织KLF4，SP1和Cyclin D1的表达均与肿瘤的分化程度和淋巴结转移密切相关。

目录

声明

摘要

第一部分:河北省食管癌和胃癌高发区居民胃癌发生部位变化的分析

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分:食管胃交界腺癌和远端胃癌KLF4、SP1、CyclinD1表达的对比研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

综述胃肠道肿瘤中Klf4的研究进展

致谢

个人简历