YKL-40在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及患者血清YKL-40、HE4、CA125水平对上皮性卵巢癌的诊断价值

摘要

目的：卵巢癌是妇科死亡率最高的恶性肿瘤，且发病率近年来有上升趋势，其发病隐匿，进展迅速，70％～80％的卵巢癌患者发现时已为晚期，其5年生存率仅为20％～30％，主要原因是早期卵巢癌患者没有症状，并且缺乏对其诊断的有效方法，因此上皮性卵巢癌的早期诊断成为亟待解决的课题。甲壳质酶蛋白40（YKL-40）、人附睾蛋白4（HumanEpididymis Protein4，HE4）是目前研究较热的卵巢恶性肿瘤标志物，理想的标志物应具有良好的敏感度和特异度。本研究旨在探讨YKL-40、HE4作为肿瘤标记物，与CA125比较，用于卵巢癌早期诊断、判断预后、病情监测的价值，以期建立一种早期诊断卵巢癌的快捷、特异、敏感的方法。
　　 方法：
　　 1.免疫组化法检测不同卵巢组织中YKL-40蛋白的表达水平，其中正常卵巢组织11例、良性卵巢肿瘤20例、交界性卵巢肿瘤10例、卵巢癌30例，并用计算机病理图像分析技术显示其定位情况。比较四组中YKL-40蛋白阳性表达情况，以及YKL-40蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率与不同临床病理特征的关系。
　　 2.酶联免疫吸附（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）双抗体夹心法检测血清中YKL-40、HE4的浓度，其中健康妇女11例、良性卵巢肿瘤20例、交界性卵巢肿瘤7例、卵巢癌术前、术后各25例，卵巢癌患者术前血清CA125浓度由本院实验室采用电化学发光法常规测得。比较各组中血清YKL-40、HE4浓度，分析卵巢癌患者术前血清中YKL-40、HE4的表达水平与不同临床病理特征的关系。
　　 3.分别以健康妇女组、良性肿瘤组、健康妇女组+良性肿瘤组作参照人群，比较YKL-40、HE4诊断卵巢癌的能力。确定血清YKL-40、HE4诊断上皮性卵巢癌的最佳界值点。
　　 4.比较血清YKL-40、HE4、CA125单项或联合检测卵巢癌的敏感度。比较血清HE4在不同界值点时对上皮性卵巢癌的诊断能力。
　　 5.应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。
　　 结果：
　　 1.YKL-40在正常卵巢组织、上皮性良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤及卵巢癌患者组织中的阳性表达率分别为0％、20％、50％及80％，YKL-40在卵巢癌组的阳性表达率高于正常组、良性组（P<0.0071）；在交界组与卵巢癌组的差异无统计学意义（P>0.0071），但卵巢癌组YKL-40染色强度高于交界组（P<0.05）；正常卵巢与良性肿瘤、正常卵巢与交界性肿瘤、良性肿瘤与交界性肿瘤的阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P>0.0071）。
　　 2.YKL-40在卵巢浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌中的阳性表达率分别为84.0％、60.0％，差异无统计学意义（P>0.05）；在高分化者的阳性表达率为87.5％，中、低分化者的阳性表达率为77.27％，两者的差异无统计学意义（P>0.05）；早期卵巢癌（Ⅰ、Ⅱ期）组织中阳性表达率为42.86％，低于晚期卵巢癌（Ⅲ、Ⅳ期）组织中阳性表达率91.30％（P<0.05），相关性分析显示：YKL-40在卵巢癌组织中表达水平与FIGO分期呈正相关关系（rs=0.572，P=0.001）。
　　 3.在健康妇女、上皮性良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤及术前卵巢癌患者的血清中，YKL-40的中位数分别为35.56、41.42、44.34、130.25（μg/L）；HE4的中位数分别为41.10、43.98、65.21、260.90（pmol/L）。卵巢癌患者术前血清中CA125的中位数为324.60（KU/L）。YKL-40、HE4在术前卵巢癌组的表达水平分别高于前三组，差异均有统计学意义（P<0.05），YKL-40在前三组的表达水平的差异无统计学意义（P>0.05）。HE4在前三组的表达水平的差异也无统计学意义（P>0.05）。卵巢癌患者术后3天血清中YKL-40、HE4的中位数分别为58.57（ug/L）、124.32（pmol/L），术前血清水平均明显高于术后血清水平（P<0.05）。
　　 4.卵巢癌患者术前血清YKL-40浓度与FIGO分期、血清CA125浓度、组织中YKL-40蛋白表达呈正相关关系（rs=0.512，P=0.009；rs=0.514，P=0.009；rs=0.458，P=0.021）；与病理类型、分级、年龄无相关关系（P>0.05）。术前血清HE4浓度与病理类型、血清CA125浓度、年龄相关（rs=0.499，P=0.011；rs=0.577，P=0.003；rs=0.399，P=0.048）；与FIGO分期、分级、血清YKL-40浓度无关（P>0.05）。
　　 5.以健康妇女组、良性肿瘤组、健康妇女组+良性肿瘤组作参照人群，YKL-40检测卵巢癌的ROC-AUC分别为0.931、0.910、O.917；HE4检测卵巢癌的ROC-AUC分别为0.971、0.954、0.960。当参照人群为健康妇女组+良性肿瘤组，YKL-40、HE4浓度分别在69.20 ug/L、107.15pmol/L时，（敏感性+特异性）-1的差值最大，即为最佳界值点。
　　 6.当YKL-40的界值点为69.20 ug/L，HE4的界值点为107.15pmol/L或1.50pmol/L，CA125的界值点为35KU/L时，YKL-40、HE4、CA125对卵巢癌单项检测的敏感度的差异无统计学意义；CA125单项检测的敏感度均低于任何两项联合或三项联合检测的敏感度；而YKL-40、HE4单项检测的敏感度不低于任何联合检测的敏感度；任何联合检测的敏感度的差异无统计学意义。在5例早期（Ⅰ、Ⅱ期、）卵巢癌的诊断中HE4的敏感度为100％。
　　 7.当血清HE4界值点分别为107.15pmol/L、150pmol/L时，其敏感度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　 结论：
　　 1.卵巢癌组织中YKL-40蛋白表达升高，并且其表达水平与卵巢癌患者FIGO分期及术前血清YKL-40水平正相关，血清YKL-40水平能代表组织中YKL-40表达情况，YKL-40蛋白可能参与了卵巢上皮性癌的发生发展。
　　 2.卵巢癌患者术前血清中YKL-40、HE4水平有望成为筛查卵巢癌的标志物；两者的血清水平不相关，在卵巢癌的筛查中起到互补作用，而二者都与血清CA125水平正相关，因此能协助CAl25对卵巢癌的诊断。
　　 3.卵巢癌患者术后血清中YKL-40、HE4水平可能成为卵巢癌临床手术疗效判断及术后病情监测的有前景的指标。
　　 4.HE4单项检测卵巢癌的能力优于YKL-40；CA125与YKL-40、HE4单项或双项联合检测的敏感度均高于CA125单项检测；任何双项联合检测的敏感度不低于三项检测的敏感度；YKL-40、HE4对卵巢癌的诊断价值高于CA125，YKL-40、HE4在诊断早期卵巢癌方面占有优势，与CA125联合检测可提高卵巢癌的诊断率。
　　 5.血清HE4水平以107.15pmol/L为界值点，在提高卵巢癌诊断的敏感度和准确度、降低漏诊率上优于以150pmol/L为界值点，以150pmol/L为界值点在降低误诊率上优于以107.15pmol/L为界值点。

目录

文摘

英文文摘

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前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 YKL-40在妇科恶性肿瘤中的研究进展

致谢

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